新型狨猴iPSCs细胞系衍化多巴胺能神经元

研究人员已经证实，实验室诱导来自成年狨猴成纤维细胞的多能干细胞具备生成多巴胺能神经元（dopaminergic neurons）的能力。这项新研究成果发表于《Stem Cells and Development》杂志，文中记录了iPSCs的多功能属性，以及利用这种动物模型开发再生医学治疗多巴胺相关疾病（如帕金森病）的可能性。

　　

生物通报道：研究人员报道，狨猴（marmoset）成纤维细胞来源的iPSCs能分化出全部的3个胚胎干细胞系，包括中胚层、外胚层和内胚层。当刺激成神经元时，iPSCs可表达与多巴胺能表型一致的基因和其他生物标志。

因为寿命比猕猴短，狨猴是研究衰老相关疾病（如帕金森病）的最佳非人灵长类动物模型。狨猴体细胞来源的iPSCs（Cj-iPSCs）是体外疾病模型和再生医学测试方法发展基础。

本文所构建的来自成年狨猴的新型Cj-iPSCs细胞系表现出了多能性特点：注射到免疫缺陷小鼠体内后能发展出中胚层谱系（mesodermal lineages），在离体诱导分化疗法中还能分化出外胚层和内胚层细胞系。证明Cj-iPSCs具备了三个胚层的分化衍生能力。

在观察了ZFP42、PODXL、DNMT3B、C-MYC、LIN28、KLF4、NANOG、SOX2、OCT4等关键多能性基因的表达后，研究人员比较了Cj-iPSCs和双-SMAD（dual-SMAD）抑制处理的狨猴胚胎干细胞系（Cj-ESC）的神经分化能力和基因表达谱。当暴露在CHIR99021和sonic hedgehog (SHH)12天和16天后，两种细胞分别趋向前化的中脑多巴胺能表型，并表达FOXA2、OTX2、EN-1和酪氨酸羟化酶。

综合结果显示，普通成年狨猴干细胞可作为靶向多巴胺能系统的再生医学方法研究平台。

韦恩州立大学医学院的Graham C. Parker博士（总编）评价：“这是以狨猴作为帕金森疾病动物模型的一个重要进展，他们首次将来自成年（非新生）狨猴的体细胞转化成了所需细胞系。”

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原文标题：Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Dopaminergic Neurons from Adult Common Marmoset Fibroblasts

Nature新闻：首次在猴中展开iPS细胞疗法测试