吸食大麻，对表观遗传有何影响？

　　

生物通报道  在全球大多数国家，吸食大麻都是违法的，但是美国多个州开始推行大麻合法化进程，让药用和消遣大麻合法化。支持者认为，大麻不比酒精和尼古丁更糟糕。真的是这样吗？过去，由于大麻受到管制，健康方面的研究相当少。

西奈山成瘾研究所的主任Yasmin Hurd认为：“其实，大麻合法化一直是金钱推动的。游说者说服各个国家，告知他们可以从销售大麻的税收中获利。”因此，决策者被这些信息和压力所引导。“政策不应该是这样制定的。它应当是循证医学，”她说。

Hurd的团队一直在研究毒品对人体健康的影响。她们的研究结果表明，若青少年时期接触过大麻中的活性成分 – 四氢大麻酚（THC），则成年后吸食海洛因的可能性增加。四氢大麻酚的影响甚至跨越两代人。若父母年轻时暴露于这种物质下，则成年大鼠会吸食更多的海洛因。

表观遗传学变化并不是大麻所独有的。Hurd的团队最近发表了一项成果，说明了一名海洛因依赖者大脑中的表观遗传改变，这主要影响调控谷氨酸能信号传导的基因活性。成瘾，这已经是现代社会一个严重的问题。阿片类药物过量所造成的死亡达历史最高。自1999年以来，死亡人数增加了三倍。

利用可随意控制海洛因摄入量的实验室大鼠，研究团队发现大鼠脑中的表观遗传变化与海洛因成瘾者的大脑相似，证实海洛因是引起这些表观遗传变化的原因。接下来，他们使用一种称为溴结构域抑制剂JQ1的小分子，来逆转大鼠脑中的表观遗传变化。这种药物抑制了大鼠寻找和吸食海洛因的行为，表明它有望帮助戒毒。

不过，Hurd的研究团队最近发现，大麻中的成分也许能治疗海洛因成瘾。在研究大麻植物的非精神活性物质大麻二酚（CBD）时，她们惊讶地发现，它并没有增加海洛因吸食。即使在注射大麻二酚几天和几周后，大鼠中由环境因素引发的海洛因寻求行为继续减少。

“大多数吸毒者的复发与环境和压力有关，而大麻二酚能降低大鼠的海洛因复吸行为，因此我们决定在人体上开展研究，”Hurd说。首先，她们开展了一个成功的1期临床试验，以评估大麻二酚的安全性。接下来，她们开展了2期试验，证明大麻二酚能够减少人类的海洛因寻求行为，甚至在代谢掉之后。

Hurd正在研究是否可以利用大麻二酚来治疗成瘾。她强调：“我不是说大麻可以治疗阿片类药物成瘾，但大麻二酚可能有用。我们还需要更多的研究，来了解植物的哪些组分或组合对特定症状有效。”（生物通 薄荷）

原文检索

Cannabidiol: Swinging the Marijuana Pendulum From ‘Weed’ to Medication to Treat the Opioid Epidemic

Trends in Neuroscience. Volume 40, Issue 3, p124–127, March 2017