CRISPR专利最新消息：张锋赢了

基因组编辑工具CRISPR因其巨大的商业价值而引发了专利大战。2月15日，美国专利商标局专利审判和上诉委员会（PTAB）就CRISPR基因编辑的专利争议作出裁决。“在这种情况下，似乎Broad研究院取得了决定性的胜利。”

　　

生物通报道：基因组编辑工具CRISPR因其巨大的商业价值而引发了专利大战。2月15日，美国专利商标局专利审判和上诉委员会（PTAB）就CRISPR基因编辑的专利争议作出裁决。法官宣布，加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna及其同事（包括当时来自维也纳大学的Emmanuelle Charpentier）的工作并不与麻省理工大学和哈佛大学的张锋研究组工作存在直接竞争关系，后者于2014年4月获得最初CRISPR专利。

法院在其长达51页的的裁决书中表示，“Broad研究院证明当事人声明的是不同专利项目内容。Broad研究院提供了足够的证据证明其专利主要为真核生物环境中的CRISPR-Cas9系统，没有牵涉到加州大学UC声明的相同发明，后者提出的是不限于任何环境的CRISPR-Cas9系统”。

来自纽约法学院的Jake Sherkow认为，“在这种情况下，似乎Broad研究院取得了决定性的胜利。”

加州大学伯克利分校表示，虽然他们“尊重”目前的裁决，并且很“高兴”看到其专利申请现在可以进一步推进，但是加州大学伯克利分校也在考虑“针对这一法律进程的其它可能选择，包括针对PTAB裁决提出上诉”。在他们的声明中指出，“我们依然保持我们原有立场，即Doudna / Charpentier团队是第一个发明这项技术，并将其用于所有环境和所有细胞类型的研究组。”

如果加州大学伯克利分校向美国联邦巡回法院提出上述，那么“这一案件从头到尾需要大约一年的时间，”Sherkow说。在这种情况下，上诉法院可能会在明年2月或3月做出裁决。

CRISPR技术研究机构之间的专利之战始于2016年1月，当时针对加州大学伯克利分校在体外和原核生物中使用CRISPR技术，与张锋研究组在真核生物使用CRISPR技术之间的专利纷争，美国专利和商标局同意推进CRISPR/Cas9基因编辑技术真正发明者情况的干扰听证会。

去年12月在此次案件唯一一次法庭辩论中，加州大学伯克利分校的律师认为，张锋在真核生物中的CRISPR研究成果就是Doudna和Charpentier工作的明显外延，因此Broad研究院的专利干扰了其早期应用，但Broad的律师提出事实并非如此，张锋的研究应该得到专利认可。

亚利桑那州立大学科学政策专家Bob Cook-Deegan认为：“（这项裁决）对Broad研究院来说显然是一个好的消息，而且也明显缩小了加州大学专利申请的声明范围。”他认为这也许代表了研究组如何为他们的研究工作申请专利的一种倾向。“这一裁决表明加州大学的泛义专利权利要求，也就是要求CRISPR-Cas9所有的使用权，是一种更为传统，可能已经过时了的策略。这种专利方面的趋势也许表明了有形发明的较窄专利倾向。”

Broad研究所及其合作伙伴共有14项与CRISPR相关的专利。Broad在一份声明中写道：“秉承着Broad研究院自创立以来的促进对疾病的理解和治疗的一致原则，Broad研究院与合作组织将继续努力传播好共享CRISPR基因组编辑工具，使其最大公共利益化。”

CRISPR专利案始末

2014年4月，隶属于麻省理工学院和哈佛大学的世界著名生物医学研究机构Broad研究所宣布，美国专利局批准了由张锋等人所申请的基于CRISPR-Cas9系统的基因编辑技术专利。这是目前世界第一例获得专利保护的基于CRISPR-Cas9系统的基因编辑技术。

然而此后加州大学伯克利分校提出了异议，因为加州大学伯克利分校的Jennifer Doudna，以及当前任职于德国Helmholtz感染研究中心的Emmanuelle Charpentier提交专利申请要比张锋早了七个月。张锋被首先授予专利最有可能的原因就是，他申请了快通道专利（fast-track patent），在他递交申请6个月后授予了他知识产权(IP)。由于张锋的专利已登记入册，Doudna/Charpentier的申请即使获得批准，也会要做出重大的修改，限制其应用范围。

2015年4月，加州大学伯克利分校的Doudna团队要求进行一次听证会。他们认为根据先来后到的原则，张锋团队的申请应该被认为是一次干扰。

2016年，美国专利和商标局正式同意，推进关于CRISPR/Cas9基因编辑技术真正发明者情况的干扰听证会。CRISPR发明专利究竟花落谁手？

2016年3月，双方提交了提案清单——就对争论中的专利权限各个方面进行判决提出的要求。加州大学(UC) 董事会和Broad研究所(BI)的律师提供了一些信息，表明他们将如何阐述自己有资格获得这一突破性技术及经济利益的所有权。加州大学的律师还指控了Broad研究所的错误和欺诈行为，如果情况属实，将导致在诉讼的早期宣判Broad研究所的一些专利无效。

2016年9月，关于此前专利提出张锋为“在真核细胞中使用CRISPR的技术”的唯一发明者，洛克菲勒大学认为，Luciano Marraffini也应该被列为2013年所提交专利的发明者，在2014年七月，他们也提交了自己的专利申请，对于Broad研究所2013年专利展示发明，逐字列出了要求。在这份申请中，Marraffini和张锋被列为共同发明人，洛克菲勒大学、Broad研究所和麻省理工学院为共同申请单位。CRISPR专利之争再起硝烟

2016年10月，Broad研究所的律师提交了可能使其获胜的议案。同时法国一家称为Cellectis的生物制药公司新加入了这场专利之战。CRISPR专利之争出现神逆转

2016年12月，听证会上Broad研究院暂据上风。CRISPR专利的两家争夺者在美国对簿公堂 张锋占上风

附部分CRISPR技术专利：

专利号	描述	代理人	发明者	日期
US 9,234,213	用于哺乳动物细胞中实现基因组修饰的工程CRISPR-Cas9系统。设计并测试了一种编码酿脓链球菌蛋白的多核苷酸，其中的核苷酸序列经优化在哺乳动物细胞中表达。另外，还有一些用于包括人类细胞在内的哺乳动物细胞中实现RNA引导基因组工程改造的一体化系统。	System Biosciences (Mountain View, CA, USA)	Wu F	1/12/2016
US 9,228,208	利用一种包含各种内源性或外源性核酸序列的大打靶载体(LTVEC)，在真核细胞、哺乳动物细胞、人类细胞或非人类哺乳动物细胞中改造目的基因组位点的方法和组件；生成生殖细胞中包含一个或多个靶向遗传修饰的转基因非人类动物的方法和组件；进一步的方法结合使用了LTVEC与CRISPR-Cas系统。	Regeneron Pharmaceuticals (Tarrytown, NY, USA)	Frendewey D, Auerbach W, Lai K-MV, Valenzuela DM, Yancopoulos GD	1/5/2016
US 9,149,049	嗜热链球菌菌株的一个遗传聚类，含有本发明菌株的发酵牛奶高度粘稠，弱拉丝。还有嗜热链球菌菌株的一个遗传聚类，本发明菌株的基因组具有一个CRISPR位点，其中包含Seq ID No. 1核苷酸序列。	DuPont Nutrition Biosciences (Copenhagen)	Manoury E, Horvath P, Fremaux C, Fourcassie P	10/6/2015
US 9,102,936	一种处理靶RNA的方法，涉及利用CAS6蛋白接触一种RNA连接酶介导连接反应的产物，其中：(i) RNA连接酶介导连接反应包括：一个靶RNA、一个RNA连接酶、第一与第二接头，可以连接在一起生成包含一个CRISPR茎环的接头二聚体；(ii) CAS6蛋白识别CRISPR茎环，由此阻止接头二聚体被反转录。	Agilent Technologies (Santa Clara, CA, USA)	Zeiner G, Bruhn L	8/11/2015
US 8,999,641	设计及优化用于操控序列和/或靶序列活性的一些系统、方法及组件。提供了一些载体和载体系统，其中一些可编码一个或多个CRISPR复合物的组件，以及设计及使用具有其他功能域的这样的载体的一些方法。	Broad Institute (Cambridge, MA, USA), Massachusetts Institute of Technology (Cambridge, MA, USA), President and Fellows of Harvard College (Cambridge, MA, USA)	Zhang F, Cong L, Platt RJ, Sanjana NE	4/7/2015
US 8,945,839	用于改变靶基因序列和相关基因产物表达的一些系统、方法和组件。提供了一些载体和载体系统，其中一些可编码一个或多个CRISPR复合物的组件，以及设计和使用这样的载体的一些方法。还提供了在真核细胞中引导CRISPR复合物形成的一些方法，以及利用CRISPR-Cas系统的一些方法。	Broad Institute (Cambridge, MA, USA), Massachusetts Institute of Technology (Cambridge, MA, USA)	Zhang F	2/3/2015
US 8,932,814	用于操控序列和/或靶基因活性的一些系统、方法和组件。提供了一些载体和载体系统，其中一些可编码一个或多个CRISPR复合物的组件，以及设计和使用这样的载体的一些方法。还提供了在真核细胞中引导CRISPR复合物形成的一些方法，以及通过利用CRISPR-Cas系统引入精确突变来选择特定细胞的方法。	Broad Institute (Cambridge, MA, USA), Massachusetts Institute of Technology (Cambridge, MA, USA), President and Fellows of Harvard College (Cambridge, MA, USA)	Cong L, Zhang F	1/13/2015
US 8,906,616	设计一些用于操控序列的系统、方法和优化的向导组件。一些操控序列和/或靶序列活性的系统、方法与组件	Broad Institute (Cambridge, MA, USA), Massachusetts Institute of Technology (Cambridge, MA, USA), President and Fellows of Harvard College (Cambridge, MA, USA)	Zhang F, Cong L, Hsu P, Ran F	12/9/2014
US 8,895,308	设计及优化用于操控序列和/或靶序列活性的一些系统、方法及组件。提供了与包含一个Cas直向同源酶的CRISPR复合物的组件相关的一些组成成分和方法。	Broad Institute (Cambridge, MA, USA), Massachusetts Institute of Technology (Cambridge, MA, USA)	Zhang F, Ran F	11/25/2014
US 8,871,445	用于操控序列的一些CRISPR-Cas构件系统、方法和组件。用于操控序列和/或靶序列活性的一些系统、方法和组件。提供了一些载体和载体系统，其中一些可编码一个或多个CRISPR复合物的组件，以及一些设计和利用这样的载体的方法。还提供了一些在真核细胞中引导CRISPR复合物形成的方法，以及通过利用CRISPR-Cas系统引入精确突变来选择特定细胞的方法。	Broad Institute (Cambridge, MA, USA), Massachusetts Institute of Technology (Cambridge, MA, USA), President and Fellows of Harvard College (Cambridge, MA, USA)	Cong L, Zhang F	10/28/2014

（生物通：张迪）