《Nature》传奇再现！被判“死刑”的癌症患者竟然痊愈了

　　

一位乳腺癌患者在38岁时被诊断出癌症已经转移到了骨头，当拿到这份代表死亡的检验报告后，她选择用酒精麻醉自己。她的主治医生也放弃了治疗，只给她开了一些阻止她酗酒的药。出人意料的是，这名患者又活了10年才撒手而去，死亡原因是喝醉了坠楼摔死的……

更让人震惊的是她的尸检报告：当年扩散到骨髓里的肿瘤全部消融了，只留下很少的癌细胞痕迹。

这份写于1971年的尸检报告吸引了无数实验室研究，这些研究结果显示，一个60岁的戒酒老药双硫仑（商业名叫戒酒硫）具有抗癌效果。过去这么多年，研究人员终于明白了为什么这种药物能消灭肿瘤！盼了将近半个世纪，这篇《Nature》解答了癌症研究领域的一大未解之谜。

上世纪70年代，科学家在动物实验中发现双硫仑能杀死癌细胞减慢肿瘤生长。1993年，一组面向切除乳腺肿瘤后的乳腺癌患者的小规模临床试验表明，它可以延长患者生存期。然而，这种看起来很有前途的抗癌药物却在之后几十年里没什么知名度。部分原因在于科学家们一直没解开它能治疗癌症的分子机理。

通过梳理2000年至2013年间超过24万癌症诊断报告，一个丹麦-捷克-美国跨国研究小组第一次鉴定出来双硫仑的抗癌机理。超过3000名患者接受了双硫仑治疗，1177名坚持服用的患者比中途放弃的患者死亡率低34%。而且，这篇文章还证明，双硫仑是一种广谱抗癌利器，对前列腺癌、乳腺癌和结肠癌等其他所有癌症都有好处。

研究人员发现，当小鼠分解双硫仑时，其主要代谢产物二硫代氨基甲酸酯（ditiocarb）会形成一个含铜复合物，该复合物能阻断癌细胞处理错误折叠蛋白的细胞机制。“癌细胞被冻住了，”丹麦癌症学会研究中心的癌症生物学家Jiri Bartek说。“部分由于错误蛋白积聚，癌细胞从内部产生压力，最终导致死亡。”

尽管市面上有一些化疗药物也是靶向上述这种泛素-蛋白酶体系统，但是与之不同的是，双硫仑做到了只针对一种分子，就能冻结整个系统。这就解释了为什么它如此有效。

这篇文章还解决了一个让人困惑的问题：哪怕服药多年，为什么正常细胞的蛋白降解途径不受双硫仑影响？

本项研究发现，由于不明原因，肿瘤组织的铜代谢物含量比其他组织高10倍。

比1971年的案例更有信服力的是，多年跟踪调查证据显示，在化疗中联合使用双硫仑有助于延长转移性非小细胞肺癌患者生命。目前，研究小组正在筹备使用双硫仑-铜组合疗法治疗转移性乳腺癌、结肠癌和胶质母细胞瘤（一种脑癌）的临床试验。

发现已批准药物的新用途绝对是令人激动的，因为这类药物都已经通过了各项安全测试。“制药公司大概会很失望，因为这种已知药物的新功能并不受到专利保护，”Bartek说。“但是，倘若如剑在弦的临床试验证据可信，我们这些肿瘤学家将不遗余力地推进该种廉价药物疗法。”

双硫仑是一种处方药，药物有没有用关键看怎么用，没经医生同意，严禁擅自使用。

原文检索：
Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 segregase adaptor NPL4  doi:10.1038/nature25016

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（生物通：欧阳沐）