《Nature》报道PD-1蛋白颠覆性新功能

　　

汽车有紧急刹车系统，电器有安全断电系统，细胞有哪些“紧急安全”系统呢？慕尼黑工业大学一个研究小组最近在《Nature》发表文章，报道了一个确保有缺陷细胞不发生癌变的细胞机制。

人体内有种免疫细胞叫T细胞，通常负责及时检测和绞杀癌细胞。但是这些细胞“警察”基因组有的也会形成缺陷。如果缺陷触及细胞生长相关基因， T细胞就会失控癌变。原本抗癌的主力免疫细胞，自己先癌变了，怎么办？

这是一种情况非常恶劣的癌症：T细胞非霍奇金淋巴瘤（T cell Non-Hodgkin's lymphoma），虽然发病率很低，但极具侵袭性，治疗成功率和生存率也低。

慕尼黑工业大学临床化学和病理生物学研究所主任Jürgen Ruland教授正带领他的研究团队探索这种癌症的分子机制，致力于寻找更有效的治疗手段。

PD-1产量不足导致癌症？

最近，该团队成功地迈出了至关重要的一步：发现了一个关键的紧急制动开关，即T细胞的PD-1蛋白（programmed cell death protein 1），该蛋白可在T细胞缺陷早期及时止损。

研究人员首次在T细胞非霍奇金淋巴瘤小鼠模型体内确认了PD-1蛋白的实际功能。细胞生长相关基因（癌基因，oncogenes）一旦出现缺陷，PD-1蛋白就活了，它的存在就是为了遏止这些基因的影响，T细胞因此不会陷入永无止境的疯狂增长模式。详细了解锐博生物的RNA-Seq技术服务>>

对肿瘤治疗有帮助吗？

科学家们调查了150例患者的遗传数据。“我们特别注意了PD-1，结果近三分之一患者基因组内影响PD-1表达的区域都表现出了不同程度的变异。最直接的灾难性后果就是当T细胞即将癌变时，它们无法调动PD-1执行紧急关闭模式。最后有缺陷的T细胞无限再生，不受控制，”文章一作Tim Wartewig解释道。

“有药物可以逆转PD-1信号的缺失，事实上，这类药物已经被用于其他癌症治疗了，在我看来T细胞非霍奇金淋巴瘤也应考虑采用这些药物，”Jürgen Ruland说。

PD-1抑制剂是最有名的肿瘤免疫疗法药物，如今科学家们用事实告诉我们，促进PD-1生产亦可治疗癌症。这并非前后矛盾，而是强调了不同肿瘤类型和个体差异导致不同用药决策，服药前应对患者进行谨慎评估和个性化检验。

另外，PD-1抑制剂对T细胞自身缺陷监控是否具有潜在干扰？肿瘤治疗如何避免饮鸠止渴，如何使用检查点抑制剂药物才能减少其副作用？实验引领新发现的同时也会源源不断地给我们带来新的思考。强效癌症免疫疗法引发多种自身免疫性疾病

原文检索：
PD-1 is a haploinsufficient suppressor of T cell lymphomagenesis

（生物通：欧阳沐）