《Cell Stem Cell》损伤诱导成体干细胞重编程的直接证据

塔夫茨大学医学院James E. Schwob课题组在《Cell Stem Cell》发表文章，证据表明损伤能触发成体细胞内在重编程和重分化能力，利用这种机制研究人员首次实现了小鼠鼻腔组织干细胞再生，意味着成体干细胞群也具备扩大潜能。

　　

嗅觉完整才能正确传达食物的味道

生物通报道：在衰老的背景下，嗅觉也是正常老化的一部分。老年人通常都会经历嗅觉功能下降乃至完全丧失的过程。

无论因衰老导致的，还是因药物或疾病损伤导致的嗅觉丧失都会降低生活质量，甚至营养状况，尤其使老年人的安全和健康受到威胁。

因此，科学家们的研究重点一是扩大成年人的成体干细胞数量，维持嗅觉不随年龄增长而衰减；二是开发具有推迟或阻止嗅觉递减的药物制剂。

胚胎干细胞能铸造体内任何细胞类型，而成体或组织干细胞的分化效力却非常有限。成人嗅觉上皮的神经发生通常被描述为自我平衡和修复过程中的单向通路（unidirectional pathway）。

本文，研究团队挑战了这一模型的单向性，鼻粘膜损伤处理解锁了小鼠的Ascl1+祖细胞和Neurog1+专一性神经前体细胞的潜能，使它们能够去分化为多能性干/祖细胞，再将这些干细胞移植给其他小鼠，它们能生成鼻腔组织中的所有不同类型细胞。

这些反应进程涉及到著名的山中因子，但是相比诱导多能干细胞，Schwob团队简化了操作步骤，但是结果却更加有效。

山中的方法是用成体组织诱导的胚胎干细胞样细胞填补因衰老导致的干细胞损耗。在诱导胚胎干细胞样细胞的过程中，需要迫使细胞表达4个关键基因（它们也被称为山中因子）。

Schwob课题组的策略只使用了2个山中因子，就将成体细胞重编程为iPSCs，从而促进嗅细胞转变为更类似于干细胞的状态。

“我们首次深入地研究了使成体祖细胞变得更具分化潜力的分子机制。发现了一个与iPSC技术类似的核心进程，并为它找到了一个潜在的解释和自然起源，”文章一作、生物医学项目博士毕业生Brian Lin说。

“直接复原成体干细胞技术对许多衰老相关组织退化问题都有积极影响，尽管距离实际临床治疗可能还有几年时间，在嗅觉上皮模型取得的进展对理解其他组织再生都有指导意义，”文章通讯作者发育、分子和化学生物学教授Jim Schwob博士说。

“如果能鼻腔喷雾制剂恢复嗅觉上皮干细胞数量，我们就能阻止老年人的嗅觉退化，”Schwob博士说。

原文检索：Injury Induces Endogenous Reprogramming and Dedifferentiation of Neuronal Progenitors to Multipotency
索取干细胞研究完整解决方案

（生物通：欧阳沐）