《Nature》：2017引用最多的年度论文

　　

生物通报道：近期Nature杂志展开了2017年度的年终大盘点，包括多项具有影响力的科学事件，年度图片，以及科学人物。同时杂志也列出了学术媒体，大众媒体，以及预印媒体中最受关注的论文：

1月-3月

Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease

今年3月，两项新研究发现两种注射药物对胆固醇水平的降低比他汀类药物更多，具有阻挡心脏病或中风发作的潜力。这两种药物就是 evolocumab (Repatha) 和 inclisiran，两者都是针对PCSK9

美国食品和药物管理局（FDA）在2015年批准了evolocumab用于治疗一些高胆固醇的患者，数据表明这种药物可以降低血液中“坏的”低密度脂蛋白（LDL）胆固醇的循环水平60％。但研究人员没有证据表明，这种药物也可以防止心脏病或中风发作。

一个研究组针对超过27,500名参与者展开试验，证实了抑制PCSK9可以控制胆固醇和心脏病风险。PCSK9蛋白能通过调节细胞表面上LDL受体蛋白（将LDL运出循环系统）的数量，用以控制血液中坏胆固醇的数量。如果个体携带的PCSK9基因存在天然突变，那么就会表达异常低水平的坏胆固醇，并且患上心脏病的风险也降低了88％。但是将这些信息转化为具有疗效的治疗方法并不容易，目前已经有一些靶向PCSK9的药物正在开发或已批准，但是evolocumab是第一个报告这样大规模试验结果的药物。

inclisiran则是一种下一代PCSK9抑制剂，它能减少肝脏产生酶的能力。伦敦帝国学院的研究人员发现inclisiran可以比他汀类药物额外降低30%-50%的胆固醇水平。除此之外，inclisiran能持续更长的药效，这意味着病人不用频繁地去找医生注射胆固醇阻滞针。

这两项临床试验的结果均发表在New England Journal of Medicine杂志上。

两篇NEJM宣布：一种降脂药确认能增强心脏健康！

New Results Regulation of Life Span by the Gut Microbiota in The Short-Lived African Turquoise Killifish

研究表明，动物的肠道微生物与长寿之间有关联。人类与小鼠在衰老的过程中，肠道菌群的多样性会逐渐降低，从而更容易患上疾病。

来自德国马普所的Valenzano教授的团队对这一话题有极大的兴趣，他们主要研究一种叫做非洲青鳉鱼的小鱼，这种小鱼是地球上最短命的脊椎动物之一，几个月内就会走完一生，因此它们也成了研究衰老的动物模型。

Valenzano教授表示，“通过肠道菌群的多样性，你就可以判断，一条鱼是年轻还是年老。” 年轻的非洲青鳉鱼的肠道细菌多样性几乎可以和小鼠甚至人类媲美。

那么这些肠道菌群的变化，究竟是衰老的结果，还是衰老的原因？为了寻求答案，Valenzano的团队决定做一个“粪便移植”实验。

在研究中，他们将年轻非洲青鳉鱼（6周龄）的肠道细菌移植到中年鱼（9周半）体内。为了确保中年鱼体内原来的细菌被清除，研究者给它们喂食了抗生素。接着，他们将中年鱼放到一个投放了年轻鱼肠道内容物的鱼缸里，让它们在那里待上12小时。在第16周的时候，研究人员比较了这些鱼的寿命，结果发现：与三个对照组相比，吃下年轻小鱼粪便的鱼寿命得到了显著延长，中位数寿命分别提高了21%-41%不等。

不仅如此，这些摄入“年轻鱼”粪便的“中年鱼”运动能力也变得跟小鲜肉时期的类似，这表明它们不仅活得更久，而且还活得很健康。

4月-6月

An extra-uterine system to physiologically support the extreme premature lamb

人造子宫的重大突破，一组研究人员报告了一个可在外部人造子宫中维持超早产羔羊生存的系统。试验中的羔羊存活了四周，是迄今为止子宫外装置维持动物稳定机能的最长时间。

这项研究发表于Nature Communications期刊上。虽然一些羔羊出现了并发症，进入人体实验也还需要几年的时间，但这一“黑科技”在昨日迅速引爆了国内外各大媒体平台。不仅让关注孕妇和早产儿的医生及科研人员看到了希望，也让不少科幻迷们热血沸腾。

拯救早产儿最大的挑战之一是施加在他们身上的治疗措施（机械人工呼吸）也会伤害到他们，比如破坏他们脆弱的肺部。在此之前，研究人员试图开发出模仿孕育环境的人造子宫，但治疗效果不尽人意。尤其是这些胎儿需要依靠体外泵推送血液通过氧合器来进行气体交换，这可能会使胎儿血液流动失衡并导致心力衰竭。

在这项新研究中， Alan Flake医生领导的研究团队使用一种名为体外膜氧合（ECMO）的系统为胎儿的血液补充氧。他们最后的实验对象是在妊娠大约110天进行剖腹产的八只羔羊，它们相当于人类的23或24周，处在能够被拯救存活的边缘。

在人体中应用这一系统前，研究者还需要解决一系列问题：举例来说，人类早产儿比羔羊要小得多，因此需要开发出专门适用于人类的装置；通过脐带连接此类装置与和人类胎儿或许无法实现；需要开发适用于人类胎儿的“羊膜”液等等。目前，人们尚不清楚这种保育方法的长期健康影响。

7月-9月

Associations of fats and carbohydrate intake with cardiovascular disease and mortality in 18 countries from five continents (PURE): a prospective cohort study

《柳叶刀》杂志发表的前瞻性城乡流行病学研究（PURE）数据来自5大洲包括中国在内的18个国家。该研究对不同收入地区35-70岁的135335例研究对象（其中包括42152例来自中国的研究对象）进行饮食摄入与临床结局相关性研究，随访5.3-9.3年（平均7.4年）。对该研究的结果，大家关注焦点集中于碳水化合物和脂肪摄入量与死亡率之间的关系。

1月-12月

RNA velocity in single cells

RNA丰度是单个细胞状态的有力指标，但这个指标并不能直接揭示细胞的动态进程，比如细胞分化等。

这篇BioRxiv文章指出，RNA velocity（RNA速率），即RNA丰度的时间导数可以通过区分标准单细胞RNA测序中未剪接和剪接的mRNA来预测估计。研究人员认为RNA速率是一个矢量，能预测未来几小时的单细胞状态，同时他们也在神经嵴细胞系中验证了RNA速率的精确性，在多个技术平台上证实了它的作用，重建小鼠海马分支谱系树，检测人类胚胎脑中的RNA动力学。

未来，RNA速率将极大地帮助研究人员分析发育谱系和细胞动力学，特别是在人类细胞中。

（生物通：万纹）