《NATURE》6篇文章总结GTEx人类基因组监管密码

【字体: 时间:2017年10月13日 来源:生物通

编辑推荐:

  本期Nature公布了多篇文章详细介绍了健康组织的基因突变和基因表达之间的各种关联,是迄今为止最大规模的此类分析——堪称人体Google地图。

  

芝加哥大学医学系的Michelle C. Ward和Yoav Gilad共同发表题为“Human genomics: Cracking the regulatory code”文章对本期“鸿篇巨制”做出综合点评:

序言

身体里每个细胞都携带相同的DNA,但不同组织细胞却可以拥有不同功能。“基因型-组织表达(Genotype-Tissue Expression,GTEx)”项目试图找到隐藏着的答案。

通过表达定量性状遗传位点(expression quantitative trait loci,eQTL)绘图策略,研究人员生成了遗传变异和基因表达关联的综合性目录,范围覆盖许多组织和人群。

了解GTEx

20年来,人类在理解动态基因组调控程序基础上取得了相当大的进展。最突出的挑战是理解和预测个体之间的遗传差异对特定性状的直接后果,包括疾病的易感性等。

大量工作表明,驱动疾病等复杂性状个体差异的遗传变异,往往集中在决定基因何时何地表达的基因组非蛋白质编码区。

因此,2010年成立GTEx项目旨在1.建立存储、编目、检索、共享合集数据的在线GTEx门户;2.建立用于人类eQTL分析的新统计方法;3. 建立获取和分析多人体组织DNA和RNA的“实验室、数据分析和协调中心(LDACC)”;4. 增强版的GTEx项目还涉及除了基因表达以外的其他维度的GTEx数据收集和处理。

上图 从人类多组织中采集DNA和RNA,每个供体都携带不同遗传变异,这里以G/G、A/G、A/A单碱基差异为例。首先测量与基因型相关的RNA(基因表达水平),每位捐赠者的RNA水平并不相同。RNA表达水平被视为eQTLs,当eQTLs与遗传变异存在相关性和潜在因果关系时,新的遗传变异-基因表达关系就被确立。图中例子G/G变体与大脑基因高表达相关,A/A变体与低表达相关,A/G与中表达相关。健康和不健康个体之间的eQTLs比对,有助于疾病基因发现。

2015年,GTEx项目顺利触达半程里程碑。截止到当年10月,预期960个遗体捐赠者中449人的51个组织位点、9600个RNA-seq样本、2条细胞系、以及44个组织的eQTL的基因型数据公开发布,全基因和亚型的表达数据集可通过GTEx门户下载,基因型和RNA-seq的bam文件可通过dbGap数据库下载。

克服大规模获取人类验尸样本所涉及的伦理、法律和技术挑战,来自7个国家的13个研究机构协调一致,攻下这项对全人类健康生存意义重大的生命科学研究。

研究人员正在收集冷冻人体标本

四篇《Nature》文章介绍

在这4篇文章中,联盟提交了第二阶段研究报告,也是目前最大范围的此类调查。

  • 第一篇题为“Genetic effects on gene expression across human tissues”的文章(题名作者分别来自斯坦福大学、普林斯顿大学、宾夕法尼亚大学和约翰霍普金斯大学)利用GTEx的庞大数据集,对人类基因组中几乎所有受遗传变异影响的基因表达进行批注。大部分影响基因表达的变异坐落于被影响基因序列内的数千碱基,被命名为顺式-eQTL(cis-eQTL)。这种变异类型通常处于修改被影响基因二选一拷贝的调控基因序列区——例如,基因的启动子、增强子、抑制子等调控元件。

另外,本文还介绍了数百个反式-eQTL(Trans-eQTL),它们影响基因表达,但身处较远区域,甚至在不同染色体上。这类变异通常改变基因的全部两个拷贝的调控,例如它们通常能够编码转录因子或小RNA。

作者介绍,大部分组织倾向于使用顺式-eQTL改变基因表达,相反,1个或极少数的几个组织的基因表达受反式-eQTL影响。大约一半疾病相关遗传变异与基因表达改变相关。这一数据证明,鉴定受疾病相关遗传变异影响的基因和各种通路,采用大规模eQTL研究事半功倍。

  • 第二篇文章(题为The impact of rare variation on gene expression across tissues)的共同作者包括斯坦福大学的华人学者Jin LI,Stephen Montgomery(第一篇文章通讯作者)和Michael Snyder。

Stephen Montgomery

Jin LI

Michael Snyder

他们进一步扩展了罕见变异的基因表达。每个个体都有数千万的罕见非编码变异体,这些变异常常被临床和疾病研究忽视,而且它们也不属于典型的eQTL分析。作者们开发了整合部分独立个体的DNA序列和基因表达的统计分析方法,通过该方法确定了罕见变异对基因表达的重要性,最终可实现预测个体基因组内DNA变异对细胞、乃至疾病的影响

  • 第三篇和第四篇文章,利用GTEx和其他数据集分别探讨了影响基因表达的变异如何调节RNA编辑进程和X染色体失活。


GTEx更深层次的影响

除了已发表的文章,GTEx为整个科学界提供了一个资源宝库,包括可调用的原始数据(www.ncbi.nlm.nih.gov/gap)和处理好的数据(www.gtexportal.org)。尽管联盟所采用的样本收集、质量控制、数据标准化和组织化工作方式可能不是最尖端的(因为已经开展好几年了),但因其工作的彻底化和结果的透明公开化,这些数据可以很容易地被其他研究人员查询和重新审视。


研究趋势

随着项目的向前推进,GTEx将面临以下三个主要挑战。

首先,已发现的将近100万种与不同基因表达有关的遗传变异,大多数遗传变异并不能直接导致基因表达差异。DNA变异通常在基因组中相互关联,批量向下一代传递。这意味着,除特定性状的因果变异之外,还可以找到许多相关的非因果关联。一些因果变量GTEx联盟可能还没有完全定义。一个完整的独立个体的全基因组测序需要鉴定所有存在相关性的变体,因此,应该开发新方法来预测这些因果变异。利用CRISPR–Cas9基因组编辑技术操纵遗传变异,然后分析基因表达上的差异或许可使研究人员能够确定具有因果关联的遗传变异。

其次,目前的结果侧重于覆盖面广和样本量大,未来使用高分辨率的单细胞处理技术将有助于提升个体细胞遗传变化对基因表达的影响。

第三,在现有的描述性工作基础上,今后的目标应逐渐向了解构成基因调控程序、多功能基因组试验(例如染色体的可接触性、转录因子结合、DNA甲基化修饰)等实际工作机制研究转变,而且多种检测方法应在同一细胞中进行。遗传变异不仅可影响RNA水平,亦可能与其他基因-调节级联的各个方面有关,例如基因转录率、RNA加工机制、翻译速率等。这些内容将在“增强版的GTEx”项目中得以实现。Nature子刊《Nature Genetics》发表题为“Enhancing GTEx by bridging the gaps between genotype, gene expression, and disease”综述,对此进行了更详细的讨论。

最后,目前所采用的冷冻组织标本对许多动态实验可能并非最佳选择。未来研究应使用干细胞模型、体外分化细胞等活标本来生成数据作为现有冷冻标本数据的补充。

总的来说,GTEx联盟举足轻重的大规模研究使我们距离解码基因组调控密码的旅程更近一步,基因变异对基因表达的影响正在逐渐明朗化。

向全体参与科研人员鼓掌致敬!

原文检索:
Nature 550, 190–191 (12 October 2017) doi:10.1038/550190a
Nature 550, 204–213 (12 October 2017) doi:10.1038/nature24277
Nature 550, 239–243 (12 October 2017) doi:10.1038/nature24267
Nature 550, 244–248 (12 October 2017) doi:10.1038/nature24265
Nature 550, 249–254 (12 October 2017) doi:10.1038/nature24041
Nature Genetics (2017) doi:10.1038/ng.3969

(生物通:欧阳沐)

点击索取Fluidigm的单细胞基因表达谱分析工具

濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾婚柣鎰惈閸ㄥ倿鏌涢锝嗙缂佺姳鍗抽弻鐔兼⒒鐎垫瓕绐楅梺杞扮鐎氫即寮诲☉銏╂晝闁挎繂娲╃粚鍧楁偡濠婂懎顣奸悽顖涘浮閹瑦绻濋崶銊у帗闁荤喐鐟ョ€氼剟宕濋妶鍚ょ懓饪伴崼銏㈡毇闂佸搫鐭夌紞渚€骞冮姀銈嗗亗閹煎瓨绻傞弸鍫熺節绾版ê澧茬憸鏉垮暙閿曘垽鏌嗗鍛姦濡炪倖甯掗崰姘缚閹扮増鐓欑紒瀣閹叉悂鏌嶈閸撴氨绮欓崼銉ョ柧婵犻潧顑呴悞鍨亜閹烘垵顏繛鎳峰洦鐓忛柛顐ゅ枑閸婃劗鈧鍣崑濠傜暦閹烘鍊烽柡澶嬪灍閸嬫捇鏌ㄧ€c劋绨婚梺鐟版惈缁夊爼宕濆澶嬬厽闁挎洍鍋撻梺甯到椤繘鎼圭憴鍕彴闂佸湱绮敮鈺呭礉婢跺瞼纾藉ù锝呭閸庢劙鎮介妞诲亾瀹曞洦娈惧┑鐘绘涧椤戝懐绮婚搹顐$箚闁靛牆鍊告禍鍓х磽娴f彃浜炬繝銏e煐閸旀牠鎮¢悢鍏肩厸闁告劑鍔岄埀顒€鎽滈弫顕€鎳滈崹顐℃唉濠电娀娼уú銊у姬閳ь剟姊哄Ч鍥х伈婵炰匠鍐懃濠电姷鏁搁崑鐘典焊濞嗘劗绠鹃柍褜鍓涢埀顒冾潐濞叉﹢宕归崸妤冨祦婵せ鍋撴鐐叉处閹峰懘鎮烽弶鍨釜闂備浇顕у锕傦綖婢跺⊕娲冀椤剝妞芥俊鎼佸煛閸屾矮鎮i梻浣瑰劤缁绘劕锕㈡潏鈺侇棜濞寸姴顑嗛悡鏇㈡倶閻愭彃鈷旈柟鍐叉噺閵囧嫰鏁傛總鍛婎€嶆繛锝呮搐閿曨亪銆侀弴銏℃櫜闁搞儮鏅濋崢婊堟煟鎼淬値娼愭繛鍙壝叅闁绘梻顑曢埀顑跨窔瀵噣宕煎┑鍡欑崺婵$偑鍊栭悧顓犲緤閸撗呯焾妞ゆ劧闄勯埛鎺懨归敐鍥ㄥ殌妞ゆ洘绮庣槐鎺旀嫚閹绘巻鍋撻崸妤€绠栫憸鏃堢嵁濡警鐔嗛柛鏇ㄥ幖閺嬫棃鏌嶈閸撱劎绱為崱娑樼獥婵°倕鎳忛崑鍌涚箾閸℃ê濮夌紒鐘荤畺閺屻倖绺介崜鍙夋緭闂佹悶鍊栭悷锕傘€冮妷鈺傚€烽弶鍫熷礃閳ь剙娼¢弻锛勪沪閻愵剛顦伴悗瑙勬礀閻栧吋淇婇幖浣肝ㄩ柕澶涢檮閸ゅ牓姊虹拠鎻掝劉妞ゆ梹鐗犲畷鎶筋敋閳ь剙鐣峰⿰鍫熷亜闁兼祴鏅涚粊锕傛倵楠炲灝鍔氭い锔跨矙瀵偅绻濋崶銊у幗闂佹寧绻傞幊蹇擄耿閻楀牏绠鹃柛顐ゅ枑閸婃劖鎱ㄦ繝鍕笡闁瑰嘲鎳橀幐濠冨緞婢跺娼栭梻鍌欒兌閸庣敻宕滃┑鍠盯宕橀妸褎娈鹃悷婊呭鐢骞嗛悙娣簻闁规澘澧庣粙濠氭煟濠靛牆鍘存慨濠呮缁棃宕卞Δ鈧瀛樼箾閸喐绀冮柕鍥у婵$兘濡疯閳敻姊洪崫鍕拱闁烩晩鍨堕悰顔碱潨閳ь剟骞婇悩娲绘晢濠㈣泛鐟╁⿰鍐f斀闁绘劕妯婇崵鐔封攽椤栵絽寮€规洖缍婂畷濂稿即閻愯埖鎲伴梻浣告惈濞层垽宕硅ぐ鎺斿祦闁靛繆鈧尙绠氶梺闈涚墕閹锋垵顔忛妷鈺傜厱闁规崘顔婇幉楣冩煛瀹€瀣М濠殿喒鍋撻梺瀹犳〃閼宠埖绂掗鐔虹瘈闁靛繈鍨洪崵鈧┑鈽嗗亝椤ㄥ懎鐣甸崟顖涒拺闁革富鍘奸。鍏肩節閵忊槄鑰块柨婵堝仱瀹曘劎鈧稒岣块崢钘夆攽閻愬弶顥滈柤娲诲灡缁傚秹骞嗚閺€浠嬫煟閹邦垰鐨烘繝鈧幘顔界厱濠电姴鍟粈瀣節閳ь剚绗熼埀顒€顫忓ú顏勭閹艰揪绲块悾闈涒攽閳藉棗浜濋柣鐔濆懎鍨濋柛顐熸噰閸嬫捇鏁愭惔鈩冪亶闂佺粯鎸搁崯浼村箟缁嬪簱鍫柛顐g箘椤︻厼鈹戦鏂や緵闁告﹢绠栭崺鐐差吋婢跺鍙勯棅顐㈡处閸戠懓岣块幇顔瑰亾鐟欏嫭绀冮柣鎿勭節瀵鈽夐姀鐘电杸闂侀潧饪甸梽鍕偟閺嵮屾富闁靛牆鍊瑰▍鍥煕韫囨棑鑰跨€殿喖顭锋俊鎼佸Ψ閵忊剝鏉搁梻浣虹《閸撴繈鎮烽妷鈺佺劵闂傚牊绋堥弨浠嬫煃閽樺顥滈柣蹇曞У閵囧嫰骞嬪┑鎰枅閻庢鍠涢褔鍩ユ径鎰潊闁绘ɑ顔栭崬娲⒒娴g儤鍤€妞ゆ洦鍙冨畷鏇㈠箛椤戔晜鐩弫鎾绘偐閺傘儲瀚奸梺鑽ゅТ濞层倕顕i崼鏇炶埞濠㈣泛艌閺€鑺ャ亜閺傛寧鎯堥柍褜鍓氶〃鍫ュ礆閹烘埈娼╅柤鍝ユ暩閸斿爼鎮楅獮鍨姎闁硅櫕鍔欒棟闁靛ǹ鍎哄〒濠氭煏閸繃顥為悘蹇涙涧閳规垿顢欓幆褍骞嬪銈冨灪閻熲晠鐛幒鎳虫梹鎷呴崣澶婎伖闂備浇宕垫慨鏉懨洪悩璇茬劦妞ゆ帒鍟悵顏堟煟韫囧海绐旀慨濠冩そ瀹曘劍绻濋崘顏勫汲濠德板€楁慨鐢稿箖閸岀偛鏄ラ柕蹇嬪€曠粻濠氭偣閸ヮ亜鐨烘い鎾存そ濮婃椽骞愭惔銏╂⒖濠碘槅鍋勭€氼剟鍩㈤幘璇参ㄩ柕澶樺枟鐎靛矂姊洪棃娑氬婵☆偅绋掗弲鍫曨敆閸屾粎锛滃銈嗘閸嬫劙鎮為幖浣圭厱闁冲搫鍊诲ú瀵糕偓娈垮枙缁瑩銆佸鈧幃銏ゅ传閸曨偆鐤勬繝鐢靛Х閺佹悂宕戝☉妯滄稑鈻庨幘宕囶槷闂佸搫娲㈤崹娲磹閸洘鐓冮柛婵嗗娴滅偞绻涢崼婊呯煓闁哄矉缍侀獮鍥敆閳ь剛鐥閺屾盯鎮╃粵纭呪偓鍧楁煛瀹€鈧崰鏍€佸☉姗嗘僵婵絾顏搁崨顏勪壕婵炲牆鐏濆▍姗€鏌涢敐蹇曞埌闁伙絿鍏橀獮鎺楀箠閾忣偅鈷愰柟宄版噽閹叉挳宕熼鐐电シ

10x Genomics闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偞鐗犻、鏇㈡晝閳ь剛澹曡ぐ鎺撶厽闁绘梻鍘ф禍浼存煟閺傛寧顥為柟渚垮妼椤啰鎷犻煫顓烆棜濠德板€楁慨鐑藉磻閻愮儤鍋嬮柣妯款嚙閻忔娊鏌¢崒婵撻獜闁逞屽墯鐢宕氭繝鍥ㄥ亯闁告挸娼� HD 闂傚倸鍊峰ù鍥敋瑜忛埀顒佺▓閺呯娀銆佸▎鎾冲唨妞ゆ挾鍋熼悰銉╂⒑閸︻厼鍔嬫い銊ユ噽婢规洘绻濆顓犲幍闂佸憡鎸嗛崨顓狀偧闂備胶绮幐璇裁哄鈧獮鍫ュΩ閵夊海鍠栭幃鈩冩償閳ヨ尙甯涢梻鍌欐祰椤曆呮崲閹烘挻鍙忛柣鎴f閻掑灚銇勯幒鎴濇灓婵炲吋鍔栫换娑㈠矗婢跺瞼鐓夐悗瑙勬磻閸楁娊鐛鈧幊婊冣枔閹稿海绋愰梻鍌欑濠€閬嶅磿閵堝鈧啴宕ㄧ€电ǹ绁﹂梺闈涚箚閸撴繈宕h箛鏃€鍙忔俊銈傚亾婵☆偅顨嗛弲鍫曨敊鐏忔牗鏂€濡炪倖姊婚崢褔寮抽敐鍡樺弿濠电姴鍟妵婵堚偓瑙勬磸閸斿秶鎹㈠┑瀣<婵犲﹤鎳忛崳顖氣攽閻樻鏆俊鎻掓嚇瀹曟垿宕ㄩ姘亰閻庡箍鍎遍ˇ顖涱攰闂備礁鎼崯顐︽偋閸℃瑧涓嶉柣鐔稿櫞瑜版帗鏅查柛銉e妼濞堝本绻涚€电ǹ袨闁搞劏妫勯~蹇撁洪鍕啇闂佺粯鍔栬ぐ鍐╂叏婢舵劖鈷戦柛婵嗗閸h櫣绱掗鑺ュ磳妤犵偛鍟妶锝夊礃閳哄啫濮搁柣搴$畭閸庡崬螞濞戙垹鍌ㄩ梺顒€绉甸ˉ濠冦亜閹扳晛鐏柟鍏煎姈閵囧嫰骞嬪┑鍥ф闂侀€涚┒閸旀垿宕洪埀顒併亜閹哄棗浜鹃梺瀹狀潐閸ㄥ潡骞冨▎鎴斿亾濞戞瑡缂氱紒瀣搐閳规垿鍩ラ崱妞剧凹缂備緡鍠楅幐缁樼┍婵犲洦鍋ㄧ紒瀣硶閻も偓闂備礁鎼ˇ顖炴倶濠靛棛鏆ら柛鈩冪⊕閳锋垹绱撴担楠ㄦḿ绱撳鑸电厸濞达綀顫夐崐鎰版煙椤旂懓澧查柟宄版嚇閹煎綊宕烽銊ч棷婵犵數鍋犻幓顏嗗緤娴犲绠熼柍銉ь劜閼板潡鏌eΔ鈧悧鍛崲閸℃稒鐓熼柟閭﹀灠閻撴劖銇勯妷銉█闁硅棄鐖奸幃娆撴倻濡厧骞堥柣鐔哥矊闁帮綁濡撮崘顔煎窛妞ゆ牗绮庨悞濂告⒑缁洖澧茬紒瀣浮閹繝寮撮姀锛勫帗闂佸疇妗ㄧ粈渚€寮抽崼銏㈢=闁稿本绋戦崫娲煛鐏炵晫啸妞ぱ傜窔閺屾稖绠涢弮鍌樷偓鎺楁煕閹烘挸绗掗柍璇查叄楠炴﹢鎼归銈傚亾椤掑嫭鍊垫鐐茬仢閸旀碍銇勯敂鍨祮鐎殿喗鐓¢獮鏍ㄦ媴閸︻厼寮抽梻浣虹帛濞叉牠宕愰崷顓涘亾濮樼偓瀚�

婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柟闂寸绾剧粯绻涢幋鐑嗙劯婵炴垶鐟﹂崕鐔兼煏婵炲灝鍔氶柣搴弮濮婃椽宕楅懖鈹垮仦闂佸搫鎳忕划宀勬偩閻戣棄钃熼柕澶涚畱閳ь剛鏁婚弻銊モ攽閸℃侗鈧霉濠婂懎浠遍柡灞界Ф缁辨帒螣濞茬粯顥堥梻浣筋嚃閸犳銆冩繝鍥ф瀬闁归偊鍘介崕鐔兼煃閵夈儳锛嶆い鏃€鍨圭槐鎾诲磼濞嗘劦妯傞梺鐓庣枃濞夋盯鍩㈠鍡樻珷濞e洨娈渢闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪孩顐芥慨姗嗗厳缂傛氨鎲稿鍫罕婵犲痉鏉库偓鏇㈠箠韫囨稑鐤炬繝闈涱儐閻撱儲绻濋棃娑欘棡鐎瑰憡绻勭槐鎺楁偐閾忣偆鍙嗗銈庡幖濞硷繝骞婂⿰鍫燁棃婵炴垶锕╁ḿ鎾寸節绾版ɑ顫婇柛瀣嚀閹筋偊姊洪棃娑欐悙閻庢矮鍗抽悰顔嘉熼崗鐓庣/闁哄鍋炴竟鍡涘箲閺囩姷纾介柛灞捐壘閳ь剙鎽滅划鏂跨暦閸ヮ煈鍋ㄥ┑顔角瑰▔娑㈡嫅閻斿摜绠鹃柟瀛樼懃閻忊晠鏌涢幇銊ヤ壕闂傚倷绶氬ḿ褑鍣归梺鍛婂姧缁插墽鈧碍绋戦埞鎴︽偐閸偅姣勯梺绋款儐閻╊垶骞冭缁绘繈宕惰閸嬪秴顪冮妶鍐ㄥ姢妞ゅ孩鈧洡R缂傚倸鍊搁崐鎼佸磹閹间礁纾归柣鎴eГ閸婂潡鏌ㄩ弬鍨挃闁活厽鐟╅弻鐔兼倻濮楀棙鐣烽梺绋块鐎涒晠濡甸崟顖氬唨妞ゆ劦婢€缁爼姊虹紒妯虹瑨闁诲繑宀告俊鐢稿礋椤栨氨顔婇梺绯曞墲閵囩偞绔熼弴鐔剁箚闁绘劦浜滈埀顑懐纾芥慨妯挎硾绾偓闂佽鍎煎Λ鍕不閺嶎偅鍠愰柡鍌濇硶閺嗭附銇勯幇鍓佺暠閸烆垶姊洪棃娑氬婵☆偅顨嗛崚濠冨鐎涙ǚ鎷绘繛鎾村焹閸嬫捇鏌嶈閸撴盯宕戝☉銏″殣妞ゆ牗绋掑▍鐘绘煛婢跺鐏嶉柡鈧禒瀣厓闁靛绠戞晶顖炴煕閵堝洤鏋涢柡灞界Х椤т線鏌涢幘鍗炲缂佽京鍋ゅ畷鍗炩槈濡⒈妲舵繝娈垮枟鏋繛澶嬬☉鏁堥柡灞诲劜閻撳啴鏌涘┑鍡楊仾闁革絾妞介弻娑欑節閸屾粈绮电紓浣虹帛閻╊垶鐛€n喗鍊烽柛顭戝亜濞呮垵鈹戦悩鎰佸晱闁哥姵鐗犲畷顖炲箻椤旇壈鎽曞┑鐐村灟閸ㄥ湱鐚惧澶嬬厵闁绘劦鍓氱紞鎴炪亜韫囥儲瀚�

闂傚倸鍊搁崐鎼佸磹妞嬪海鐭嗗〒姘e亾妤犵偛顦甸弫鎾绘偐椤旂懓浜鹃柛鎰靛枛楠炪垺淇婇悙瀛樼闁圭⒈鍋婇妶顏呭閺夋垵绐涘銈嗘尵閸嬬喐绂嶆导瀛樷拻濠电姴楠告禍婊勭箾鐠囇冾洭缂侇喗鐟╅獮鎺懳旈埀顒勫触瑜版帗鐓曢柡鍥ュ妼閻忥繝鏌i幘璺烘灈闁哄瞼鍠栭弻鍥晝閳ь剚鏅舵繝姘厱闁靛牆娲ら弸娑㈡煛鐏炵偓绀嬬€规洖銈搁幃銏㈢矙閸喗鏁┑掳鍊楁慨鐑藉磻閻愮儤鍋嬮柣妯烘▕閸ゆ洟鏌涢锝嗙缂佺媴缍侀弻锝呂熷ú璇叉櫛闂佸摜鍋涢悥鐓庮潖缂佹ɑ濯撮柛娑橈工閺嗗牓姊洪懡銈呮瀭闁稿氦绮鹃悘瀣攽閻樼粯娑ф俊顐幖宀e潡寮借閺€浠嬫煟濡櫣鏋冨瑙勶耿楠炲棝鎮㈤崗灏栨嫼闂傚倸鐗婃笟妤€顬婅缁辨帡鎳犻鈧敮鍫曟婢舵劖鐓熼柟杈剧到琚氶梺缁樻尵閸犳牠寮婚敐鍛傜喐寰勭粙鎸庡創闂備礁鎲¢弻銊х矓閸洖绠熼柟闂寸缁狙囨煕椤垵鏋熸繛鍫濐煼濮婅櫣鎷犻垾铏亖闂佺ǹ娴烽弫璇差嚕椤愶箑绠荤紓浣股戝▍銏ゆ⒑鐠恒劌娅愰柟鍑ゆ嫹 - 婵犵數濮烽弫鍛婃叏閻戣棄鏋侀柟闂寸绾惧潡鏌熺€电ǹ孝缂佽翰鍊濋弻锕€螣娓氼垱楔闂佸搫妫撮梽鍕Φ閸曨垰绠抽柟瀛樼箥娴犲ジ姊哄ú璇插箺妞ゃ劌锕璇测槈閵忕姷鍔撮梺鍛婂姧缁辨洜妲愰弶娆炬富闁靛牆鍊瑰▍鍡涙煟閹垮嫮绡€鐎殿喛顕ч埥澶愬閻橀潧濮堕梻浣告啞閸旀牠宕曢崘娈嬫帡鍩€椤掑嫭鈷掑ù锝呮啞鐠愶繝鏌涙惔娑樷偓婵嬬嵁閹邦厹鍋呴柛鎰惰吂閸嬫捇宕ㄧ€涙ê鈧鏌﹀Ο渚Ш妞ゆ梹鍔欓弻鈩冨緞婵犲嫬顣烘繝鈷€鍛珪缂侇喗妫冮幃浠嬪川婵犲嫬骞堥梺鐟板悑閻n亪宕硅ぐ鎺撳€堕柕澶嗘櫆閻撳啴鏌﹀Ο渚▓婵☆垪鍋撴俊銈囧Х閸嬬偤鏁冮姀銈冣偓浣糕槈濮楀棙鍍靛銈嗗姂閸╁嫬螞濠婂啠鏀介柣妯虹仛閺嗏晠鏌涚€n剙浠辩€规洖缍婂畷濂稿即閻愭鍟囬梻浣稿暱閹碱偊宕愭繝姘モ偓鍛村矗婢跺瞼鐦堟繝鐢靛Т閸婃悂寮抽悢鍏肩厸闁糕槅鍘鹃悾鐢告煛瀹€瀣М鐎殿噮鍣e畷鍫曗€﹂幋婊冩憢缂傚倷鑳堕崑鎾诲磿閹惰棄围闁归棿绀侀拑鐔哥箾閹存瑥鐏╅柣鎺撴そ閺屾盯骞囬棃娑樼濡炪們鍎茬换鍫濐潖濞差亜宸濆┑鐘插暊閹峰綊鏌i姀鈺佺伈缂佺粯绻堥悰顕€宕橀妸搴㈡瀹曘劑顢橀悢椋庛偠濠碉紕鍋戦崐鏍箰妤e啫纾绘俊顖欑秿閿濆绠涢柣妤€鐗冮幏铏圭磽閸屾瑧鍔嶅畝锝呮健閸╁﹪寮撮姀锛勫幗闂佺粯姊圭换鍌毭洪妶鍥╀笉妞ゆ牜鍋為崐鐢告煥濠靛棝顎楅柡瀣〒缁辨帡鎮╁畷鍥у绩闂佸搫鐬奸崰鎰偓浣冨亹閳ь剚绋掕摫闂佹鍙冨铏规嫚閳ヨ櫕鐏嗙紓浣藉煐閼归箖锝炶箛鎾佹椽顢旈崟顐ょ崺濠电姷鏁告慨鎾磹婵犳凹鏁勯柛灞剧〒缁♀偓闂佸啿鐨濋崑鎾绘煕閺囩偟浠涢柣銈勭窔閹鈻撻崹顔界亶婵犵數鍋涢敃顏堢嵁閸愵喖顫呴柕鍫濇娴滄鏌熼懝鐗堝涧缂傚秴妫濆畷顒傛喆閸曨亞绠氶梺缁樺姦娴滄粓鍩€椤掍胶澧电€殿喖顭锋俊鎼佸煛閸屾埃鍋撻懜鐢电瘈闂傚牊绋撴晶銏ゆ煟濠婂懐甯涚紒缁樼洴楠炲鈻庤箛鏇氱棯闂備胶绮幐濠氭偡閳哄懎绠栫憸鐗堝笒鎯熼梺闈涱樈閸犳鐟ч梻鍌欒兌鏋柨鏇樺€濋垾锕傛倻閽樺鐣洪梺缁樺灱濡嫰锝為崨瀛樼厪闁割偅绻冮ˉ鐘绘煕濡搫鑸归柍瑙勫灴閹瑩宕f径妯伙紒闂備焦瀵у畝鎼佸蓟閿濆牏鐤€閻庯綆浜滄慨鏇㈡⒑闂堟稒鎼愰悗姘嵆閵嗕線寮撮姀鐙€娼婇梺瀹犳〃缁€浣圭珶鎼淬劍鐓熼幖娣€ゅḿ鎰箾閸欏鐭嬬紒缁樼洴閸┾偓妞ゆ帒鍊甸崑鎾斥枔閸喗鐏嗙紓渚囧枟閻熲晠濡存笟鈧浠嬵敇瑜庨弲婵嬫⒑閹稿海绠撻柟鍐茬箳閹风娀鎮欓悜妯衡偓鍨箾閸繄浠㈤柡瀣枛閺岀喖顢欓悡搴樺亾閸噮鍤曟い鎰剁畱缁犺崵绱撴担鑲℃垵鈻嶉姀銈嗏拺閻犳亽鍔屽▍鎰版煙閸戙倖瀚�

濠电姷鏁告慨鐑藉极閹间礁纾婚柣鎰惈閸ㄥ倿鏌涢锝嗙缂佺姳鍗抽弻鐔兼⒒鐎垫瓕绐楅梺杞扮鐎氫即寮诲☉銏╂晝闁挎繂娲╃粚鍧楁偡濠婂懎顣奸悽顖涘浮閹瑦绻濋崘锔跨盎闂佺懓鎼Λ妤佺妤e啫绾ч柍鍝勫€荤粻鏍磼缂佹ḿ绠為柟顔荤矙濡啫霉闊彃鐏查柟顔筋殔椤繈鎮℃惔銏㈠綆闂備浇顕栭崹浼村嫉椤掑嫬绠氶柡鍐ㄧ墕鎯熼梺鎸庢⒐閸庢娊鐛鈧弻锝嗘償閵堝孩缍堝┑鐐插级閻楁洜鍙呴梺闈涚墕濡盯銆呴柨瀣瘈濠电姴鍊绘晶娑㈡煟閹惧瓨绀嬮柡宀嬬秮楠炲洭顢楅崒娑欏枛闂佽绻愭蹇曠不閹捐钃熼柣鏂垮悑鐎电姴顭跨捄鍙峰牓宕戦幘瀵哥瘈婵﹩鍓涢崝锕€顪冮妶鍡楃瑨闁挎洩濡囩划鏃堟偨閸涘﹦鍘遍梺鍦亾濞兼瑩宕悜妯镐簻闁靛繆鍓濋ˉ鍫濃攽闄囬崺鏍ь嚗閸曨厸鍋撻敐搴濈胺闁告牗鐗犲缁樻媴缁涘缍堟繝銏㈡嚀椤戝顕i幓鎺嗘婵炲棗娴风粻姘舵⒑閹呯婵犫偓鏉堚晛顥氬┑鍌氭啞閻撳繐鈹戦悙鎴濆暙閺嬨倝鏌¢崱鈺佸籍婵﹥妞介幃鐑藉级閹稿巩鈺呮⒑閻熸澘鏆遍梺甯秮婵″爼顢旈崨顓у殼闂佸搫顦伴崹褰捤囬妸鈺傗拺闂傚牊涓瑰☉銏犵劦妞ゆ帒瀚壕濠氭煙閹屽殶缂佲檧鍋撴繝娈垮枟閿曗晠宕㈡ィ鍐ㄥ偍闁归棿鐒﹂悡鐔煎箹閹碱厼鐏g紒澶屾暬閺屾稓鈧綆浜滈顏堟煙娓氬灝濮傜€规洖銈告俊鐑芥晜閹冪闂佽楠搁崢婊堝磻閹剧粯鐓冪憸婊堝礈閻旈鏆﹂柣妤€鐗婇崕鐔兼煏婵炲灝鍔ら柛妯绘そ濮婃椽宕崟顐f闂佺粯顨呭Λ婵嗙暦閿熺姴绠柤鎭掑劤閸樿棄鈹戦埥鍡楃仭閻庣瑳鍥ㄥ仧妞ゅ繐鎳忛崣蹇涙煥濠靛棙鍣规い蹇e弮閺屸€崇暆鐎n剛蓱闂佽鍨卞Λ鍐╂叏閳ь剟鏌嶉崹娑欐珔妞ゎ偄鐭傚缁樻媴閸涘﹤鏆堝┑顔硷工濠€閬嶅极椤曗偓閸ㄦ儳鐣烽崶銊︻啎婵犵數濞€濞佳囶敄閸℃稑纾婚柛鏇ㄥ灡閻撶喖鏌熼幆褍鏆辨い鏂垮€块弻鏇熷緞閸℃ɑ鐝曢梺缁樻尪閸庣敻寮婚敐澶婂嵆闁绘劖绁撮崑鎾诲捶椤撴稑浜炬慨妯煎亾鐎氾拷

相关新闻
    生物通微信公众号
    微信
    新浪微博
    • 搜索
    • 国际
    • 国内
    • 人物
    • 产业
    • 热点
    • 科普
    • 急聘职位
    • 高薪职位

    知名企业招聘

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号