Cell惊人发现：脂肪能保护我们的大脑？

　　

生物通报道：加州大学伯克利分校的研究人员发现了脂质分子介导的新压力应答通路，这个通路可以用来治疗亨廷顿舞蹈病。他们在Cell杂志上发表研究表明，一点多余的脂肪有助于降低神经退行性疾病的风险，比如亨廷顿舞蹈病、帕金森病和阿尔茨海默症。

亨廷顿舞蹈病、帕金森病和阿尔茨海默症都是大脑中异常蛋白累积引起的。在亨廷顿舞蹈病中，大脑神经元的蛋白聚集会导致运动障碍、性格改变、抑郁和痴呆。这些蛋白聚集体与神经细胞修复蛋白错误折叠的系统有关，即蛋白折叠应答。错误折叠的蛋白会使其他蛋白也发生折叠错误，通过连锁反应形成细胞难以处理的大斑块。

研究人员在模拟亨廷顿舞蹈病的线虫中干扰细胞线粒体，结果发现线虫长胖了。研究显示，线虫长胖是一种特殊脂质增多造成的，而这种脂质可以防止蛋白聚集体的形成。研究人员指出这种脂质就是神经酰胺，动物和细胞需要它们来启动抵御亨廷顿舞蹈病的基因。这些发现也在体外培养的人类细胞中得到了证明。

“当我们启动这个应答的时候可以完全保护线虫和人类细胞，不形成致病的蛋白聚集体，”加州大学伯克利分校的Andrew Dillin说。他们用药物阻止细胞清除神经酰胺，成功保护了亨廷顿舞蹈病的线虫模型和人类细胞。Dillin已经开始在亨廷顿舞蹈病的小鼠模型中进行研究，看这种药物是否能产生理想的效果。

Dillin在同期Cell杂志上还发表了另一篇文章，揭示了亨廷顿舞蹈病令人形销骨立的原因。文章指出神经元受到压力会释放出5-羟色胺，向全身发出大脑细胞遭到攻击的警报，在离大脑很远的细胞中引起压力应答。这种机制通过切断外围机体的资源来试图挽救大脑，导致亨廷顿舞蹈病患者出现代谢缺陷和肌肉衰减。（更多详细信息参见：两篇Cell：线粒体是大脑退化的关键）

我们人类一生需要持续生成脂肪细胞，但脂肪细胞的起源一直很有争议。去年七月Cell Metabolism杂志上发表的一项研究表明，在接受骨髓移植的患者中，供体细胞生成了新的脂肪组织。研究人员还指出，胖子拥有更多来自骨髓的脂肪细胞。（更多详细信息参见：Cell子刊解决长期争议，你的脂肪来自何处）

杜克-新加坡大学医学研究生院（Duke-NUS）领导的两项研究证明，存在于血液中的某些特殊脂肪，对于人类大脑的发育和功能是必不可少的。研究人员发现，Mfsd2a蛋白发生突变会影响人类的大脑发育。Mfsd2a是大脑中的运输蛋白，负责运送溶血磷脂酰胆碱（LPCs）。这是首次发现LPC在人类大脑的发育和功能中起关键作用。（更多详细信息参见：大脑生长必不可少的脂肪）

生物通编辑：叶予

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