4篇Cell及子刊发布艾滋病重大突破

艾滋病在世界范围内广泛传播，严重威胁着人类健康和社会发展，一直受到人们的高度重视。但人们仍未找到治愈这种疾病的有效途径，也没有开发出相应的疫苗。 九月八日，Cell和Immunity连发四篇HIV研究论文介绍了HIV疫苗开发的重大突破。研究者们通过一个巧妙的办法，让基因工程小鼠的免疫系统成功生产了能作用于多株HIV的PGT121抗体。

　　

生物通报道：艾滋病在世界范围内广泛传播，严重威胁着人类健康和社会发展，一直受到人们的高度重视。近十年来HIV的治疗和预防已经取得了巨大的进步，HIV携带者的寿命大大延长，新HIV感染者已经从2002年的三百三十万减少到了2012年的两百三十万。但人们仍未找到治愈这种疾病的有效途径，也没有开发出相应的疫苗。

人体免疫系统能够生产中和HIV的抗体，这已经是广为人知的事情。问题是只有少数人能够生成广谱中和性HIV抗体，而且抗体生产要一年以上才能全面展开。虽然机体天然生成的这些抗体不足以治愈系统性感染，但它们可以用作疫苗启动机体对HIV的免疫应答。

九月八日，Cell和Immunity连发四篇HIV研究论文介绍了HIV疫苗开发的重大突破。研究者们通过一个巧妙的办法，让基因工程小鼠的免疫系统成功生产了能作用于多株HIV的PGT121抗体。

人类免疫系统会产生多种抗体的前体，只有少数前体能发展为PGT121抗体。研究人员对PGT121抗体进行遗传学分析，确定它们可能来自哪些前体。在此基础上，Scripps研究所的William Schief领导团队从HIV逆向制造了一系列病毒蛋白结构。这些蛋白将训练抗体识别多种类型的天然HIV。

“前体本身对病毒可能并没有亲和力，”Schief说。“我们将HIV转化为某种稳定的东西，来启动整个过程。”Schief及其同事在Immunity发表文章描述了自己的工作。他们最终获得了一系列免疫原，这些免疫原就像垫脚石那样引导抗体的发展。

为了测试上述免疫原，Rockefeller洛克菲勒大学的Michel Nussenzweig领导团队构建了模拟人类免疫系统的基因工程小鼠。这些动物不生产普通小鼠抗体，只生产能成为PGT121抗体的人类前体。他们将Schief等人开发的第一个免疫原用于小鼠模型，随后测试小鼠血液看看有没有抗体能对下一个免疫原起反应。Nussenzweig及其同事就这样一步步“训练”小鼠的免疫系统，最终获得了人源广谱中和性HIV抗体，就象HIV感染者体内的那样。

研究人员强调，这些工作为HIV疫苗开发提供了一个基本框架，但还没有得出一个可用的HIV疫苗。不过，通过引导人类抗体成熟来生成广谱中和性抗体，已经是一个很大的进步了。

测试HIV疫苗的快车道

波士顿儿童医院和NIH过敏与传染病研究所的研究团队同日在Cell杂志上发表文章，向人们展示如何快速生成人源化小鼠模型测试新的HIV疫苗策略。在他们的小鼠模型中，B细胞组装了高度多样化的HIV抗体前体，这些前体经过训练可以成为中和一些HIV病毒株的人源化抗体。“我们的方法不需要一代代的培育小鼠模型，可以在B细胞快速删除或替换基因组片段，” 波士顿儿童医院的Fred Alt说。这将帮助人们选择疫苗抗原和免疫策略用于I期人体研究。

前不久，美国国立过敏与传染病研究所(NIAID)和洛克菲勒大学的研究人员在Nature杂志上发表了一项突破性的HIV研究成果。他们的研究显示，注射一次特异性抗体可以抵御HIV病毒23周。定期注射抗体将成为一种替代性的预防措施，直到我们制造出真正的HIV疫苗。（更多详细信息参见：Nature：HIV研究获重要突破）

今年三月，Nature Medicine杂志发表了HIV研究领域的重大进展。美国俄勒冈国家灵长类动物研究中心的科学家们通过研究展示，在新生猕猴接触SHIV病毒的24小时内进行抗体治疗，可以将这种病毒完全清除。 这项研究为人们界定了新生儿HIV治疗的有效时间段，24小时内的抗体治疗将为婴儿提供有效的防护，甚至无需使用抗逆转录病毒治疗。（更多详细信息参见：Nature医学发表重要突破：全歼HIV）

HIV-1是引起艾滋病的主要病原体。Temple大学的研究人员首次使用CRISPR-Cas9基因编辑技术，成功从活体动物基因组中切除了HIV-1 DNA。这一突破性研究发表在Gene Therapy杂志上，是通过基因编辑治疗HIV的关键一步。（更多详细信息参见：CRISPR突破性成果：首次在活体动物中除掉HIV）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：

Cell, Escolano and Steichen et al.: "Sequential Immunization Elicits Broadly Neutralizing anti-HIV-1 Antibodies in Ig Knock-in Mice"

Cell, Briney, Sok, Jardine, Kulp, and Skog et al.: "Tailored Immunogens Direct Affinity Maturation toward HIV Neutralizing Antibodies"

Cell, Tian, Cheng, Chen, Duan and Cheng et al.: "Induction of HIV Neutralizing Antibody Lineages in Mice with Diverse Precursor Repertoires"

Immunity, Steichen, Kulp, Tokatlian, and Escolano et al.: "HIV Vaccine Design to Target Germline Precursors of Glycan-Dependent Broadly Neutralizing Antibodies"