Science：癌细胞“永生”的遗传开关

　　

生物通报道：最近，科学家们发现，参与DNA包装的一个基因开关，可能是癌细胞保持“永生”能力的关键所在。相关研究结果发表在9月30日的《Science》杂志。延伸阅读：Cell：探秘癌细胞获得永生的第二途经；Nature子刊：癌细胞获得永生的另一种途径 。

英国Francis Crick研究所的研究人员，在英国癌症研究中心的部分资助下，发现一种名为H1.0的蛋白质的生产，在许多类型的癌症中通常是关闭的，并且，重新激活这个蛋白质可停止肿瘤的生长。

通过研究缺乏H1.0的癌细胞，他们发现，DNA在某些关键点上开始变得伸展，从而激活一系列的基因，使细胞处于一种“不成熟”的状态。这使得细胞能够持续进行分裂，从而使肿瘤增大。

但是随着肿瘤的增长，H1.0在一些细胞中可以自发地切换回启动状态。研究人员将其追溯到一个DNA区域，作为H1.0生产的控制开关。随着H1.0的恢复和运行，细胞持续分裂所需要的基因被关闭了，从而使其回复到一个正常的有限寿命。

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Crick的团队现在正在寻找某种药物，可通过启动整个肿瘤的H1.0生产，而加速这个过程。这可能会提供一种有效的方法，阻止一系列肿瘤的生长。

Crick研究所的研究小组组长Paola Scaffidi博士说：“这项研究打开了一种可能性，即，有一天我们可以通过使癌细胞回复到有限的寿命，从而把有害的肿瘤转变为良性肿瘤，这将最终导致肿瘤的生长停止。重要的是，我们发现，如果患者的肿瘤有低水平的H1.0，他往往表现更糟糕，这在一系列的肿瘤之间是都是显而易见的。我们现在知道从哪里开始寻找一种药物，废除癌细胞的永生能力，而不是杀死它们。”

英国癌症研究中心的高级科学信息经理Eleanor Barrie说：“如果有一种药物，能够靶定癌细胞通过改变DNA包装而破坏基因表达的方式，这将是一条令人兴奋的新途径，在白血病当中一些治疗方法已经进入试验。这一有趣的研究首次指出了这种方法在固体肿瘤中是如何发挥作用的，并使得我们对于组成肿瘤的不同类型细胞，有了更进一步的了解。”

（生物通：王英）

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C. M. Torres, A. Biran, M. J. Burney, H. Patel, T. Henser-Brownhill, A.-H. S. Cohen, Y. Li, R. Ben-Hamo, E. Nye, B. Spencer-Dene, P. Chakravarty, S. Efroni, N. Matthews, T. Misteli, E. Meshorer, P. Scaffidi. The linker histone H1.0 generates epigenetic and functional intratumor heterogeneity. Science, 2016; 353 (6307): aaf1644 DOI: 10.1126/science.aaf1644