Cell子刊：为何肥胖对男性更危险

　　

生物通报道：肥胖症是现代工业社会的一种流行病，随着人们饮食习惯和生活方式的改变，全球的肥胖发病率正在逐年攀升，已经成为了世界性的健康问题。不过，肥胖对男性而言似乎更加危险。男性更容易积累危险的腹部脂肪形成“啤酒肚”，肥胖男性也更容易患上2型糖尿病。

Buck研究所的科学家们八月四日在Cell Reports杂志上发表文章，揭示了这种现象背后的潜在机制。他们发现，在高脂饮食的雄性小鼠体内，一种涉及营养感知和代谢的蛋白受到了抑制。提高这个蛋白的表达水平可以帮助雄性小鼠对抗年龄诱导的肥胖和代谢衰退。

“我们一直知道男性和女性在衰老方面存在性别差异，”文章资深作者Brian Kennedy博士介绍道。“几乎所有延缓衰老或影响寿命的干预手段，都会在雄性和雌性小鼠中产生不同的效果。现在我们鉴定了造成这些性别差异的一个可能机制。”

雷帕霉素靶蛋白TOR是被研究得最多的蛋白激酶之一。TOR在进化上非常保守，与衰老、糖尿病、癌症等疾病有关。研究人员发现，TOR通路的一个组分4E-BP1在雄性和雌性小鼠中受到差异性的调控。“我们认为4E-BP1具有保护作用，与胰岛素敏感性和脂肪细胞的维持有关。在超重的雄性小鼠体内，这种蛋白在骨骼肌和肥胖组织显著减少，”Kennedy实验室的Shi-Yin Tsai博士说。“恢复4E-BP1能使雄性小鼠抵御高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抗性。正常饮食的转基因4E-BP1雄性小鼠，不容易出现年龄诱导的肥胖和代谢衰退。”

“当我们恢复4E-BP1水平的时候，雄性小鼠的表现就和雌性小鼠差不多了，”Kennedy说。“它们吃高脂饮食的时候依然会肥胖，但不会那么容易得糖尿病。这些雄性小鼠体内的‘腹部脂肪’比较少，血液循环中的脂肪和甘油三脂水平也比较低。”Kennedy计划将遗传学研究与化合物筛选结合起来，寻找能够提升或稳定4E-BP1的物质，开发出能够治疗糖尿病和其他老年病的药物。

在地球上形形色色的生物中，只有人类女性的寿命普遍比男性长。在人类死亡率数据库录入的三十八个国家中，女性平均寿命都比男性长。阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）的研究人员在六月十四日的Cell Metabolism杂志上发表文章，全面探讨了寿命的性别差异。他们认为，了解这种性别差异有助于延长人类的健康寿命。（更多详细信息参见：Cell子刊：女性寿命为什么比男性长？）

肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。众所周知，男性比女性更容易患上HCC，但科学家们一直不清楚其中的原因。第二军医大学的研究团队最近在Oncogene杂志发表文章指出，HCC性别差异与长非编码RNA FTX（lnc-FTX）有关。（更多详细信息参见：第二军医大学：为何男性更容易患肝癌）

阿尔茨海默症（AD）是一种进程性的神经退行性疾病，俗称为老年痴呆症。阿尔茨海默氏症患者的认知和记忆功能会不断恶化，极大的影响其日常生活能力，这种疾病是老龄化社会面临的一大难题。科学家们日前发现，女性头脑灵活性的衰退速度是男性的两倍。（更多详细信息参见：女性比男性更容易得老年痴呆？）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Increased 4E-BP1 expression protects against diet-induced obesity and insulin resistance in male mice DOI: 10.1016/j.celrep.2016.07.029