曹雪涛院士Nature Immunology发表免疫新成果

　　

生物通报道  来自浙江大学医学院、第二军医大学、中国医学科学院的研究人员证实，唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素-G（Siglec-G）通过破坏MHC I类分子-抗原肽复合物形成抑制了树突状细胞的抗原交叉提呈。这一研究发现发布在8月22日的《自然免疫学》（Nature Immunology）杂志上。

我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士是这篇论文的通讯作者。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。

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本月，曹雪涛课题组接连发表了多项引人注目的研究成果。8月8日，曹雪涛院士领导第二军医大学、中国医学科学院的研究人员证实，肿瘤外泌体RNAs通过激活肺泡上皮TLR3招募中性粒细胞促进了肺转移前微环境形成。这一研究发现发布在Cancer Cell杂志上（曹雪涛院士Cancer Cell揭示癌症转移机制 ）。

8月9日，曹雪涛院士和军事医学科学院基础医学研究所的张纪岩研究员合作证实，RNF122通过靶向RIG-I CARDs介导RIG-I降解，抑制了抗病毒I型干扰素生成。这一研究发现发布在PNAS杂志上（曹雪涛院士、张纪岩研究员PNAS发布重要免疫成果）。

抗原的交叉提呈是指外源性抗原进入MHC-Ⅰ类分子处理途径的现象,能够特异性启动细胞毒T细胞(CTL)应答,构成防御病毒、肿瘤和胞外病原微生物的重要一环,而且还参与维持机体免疫耐受的形成,与多种自身免疫性疾病的发病机制有关。树突状细胞(dendritic cells,DCs)是功能最强大的抗原递呈细胞,对于启动初次过继性免疫反应非常重要。在树突状细胞的不同亚群中 ,仅有CD8α+DCs被认为具有抗原交叉提呈功能。但目前人们对于抗原交叉提呈的调控机制仍不清楚。

唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）是一类免疫球蛋白超家族（IgSF）成员，可通过识别含有唾液酸的糖链结构，介导细胞与细胞或病原体间的相互作用，在固有免疫和适应性免疫中发挥重要的调控作用。近年来研究表明，Siglec家族成员参与免疫细胞活化、增殖以及凋亡的调控；同时，Siglec家族成员也参与免疫耐受的调控，并在自身免疫疾病、炎症反应以及肿瘤发生中发挥重要的免疫调控作用。在以往的研究中，曹雪涛院士发现RNA病毒通过诱导Siglec家族蛋白质分子Siglec-G，促进RIG-I降解，抑制了先天免疫反应。这一研究成果发表在2013年1月31号的Cell杂志上（浙大曹雪涛院士Cell发表免疫学新成果 ）。

在这篇新文章中研究人员报告称，发现Siglec G在CD8α+DCs的表达降低，并且Siglecg缺陷（Siglecg−/−）小鼠通过产生更多的抗原特异性CTLs抑制了胞内细菌感染和肿瘤生长。相比于Siglecg+/+ CD8α+ DCs，Siglecg−/− CD8α+ DCs上MHC I类分子-抗原肽复合物的表达更高。机制研究证实，吞噬体表达Siglec-G招募磷酸酶SHP-1，从而去磷酸化NADPH氧化酶组件p47phox，并抑制了吞噬体上的NOX2激活。这导致了外源性抗原被过度降解，导致用于抗原交叉提呈的MHC I类分子-抗原肽复合物形成减少。

因此,Siglec G通过破坏MHC I类分子-抗原肽复合物形成抑制了树突状细胞抗原交叉提呈，由此提供了有关适应性免疫中抗原交叉提呈调控机制的新认识。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The lectin Siglec-G inhibits dendritic cell cross-presentation by impairing MHC class I–peptide complex formation

CD8α+ dendritic cells (DCs) are specialized at cross-presenting extracellular antigens on major histocompatibility complex (MHC) class I molecules to initiate cytotoxic T lymphocyte (CTL) responses; however, details of the mechanisms that regulate cross-presentation remain unknown. We found lower expression of the lectin family member Siglec-G in CD8α+ DCs, and Siglec-G deficient (Siglecg−/−) mice generated more antigen-specific CTLs to inhibit intracellular bacterial infection and tumor growth. MHC class I–peptide complexes were more abundant on Siglecg−/− CD8α+ DCs than on Siglecg+/+ CD8α+ DCs. Mechanistically, phagosome-expressed Siglec-G recruited the phosphatase SHP-1, which dephosphorylated the NADPH oxidase component p47phox and inhibited the activation of NOX2 on phagosomes. This resulted in excessive hydrolysis of exogenous antigens, which led to diminished formation of MHC class I–peptide complexes for cross-presentation. Therefore, Siglec-G inhibited DC cross-presentation by impairing such complex formation, and our results add insight into the regulation of cross-presentation in adaptive immunity.

作者简介：

曹雪涛院士简历（2016年8月19日更新）

曹雪涛，中国医学科学院院长、北京协和医学院校长。1964年出生，1981年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读免疫学硕士，1990年获博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2004年任第二军医大学副校长，2005年当选中国工程院院士， 2013年当选德国科学院外籍院士。现任亚太免疫学联盟主席秘书长（2013-2015担任亚太免疫学联盟主席）、中国免疫学会秘书长（2006-2015担任中国免疫学会理事长）、医学免疫学国家重点实验室主任。曾任全球慢性疾病防控联盟主席（2013-2015），2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。创办《中国肿瘤生物治疗杂志》并任主编，Cellular and Molecular Immunology共同主编、任Journal of Molecular Medicine、Gene Therapy、Cancer Immunology Research副主编, 任Cell、Annual Review of Immunology、Science Translational Medicine, Science Advances, eLife等编委。

曹雪涛院士主要从事天然免疫与炎症基础研究、肿瘤免疫治疗应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。以通讯作者在Cell、Nature、Science、Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity等发表SCI论文230余篇。SCI他引8000余次。以第一完成人获国家自然科学二等奖1项 (2003)、中华医学科技奖一等奖2项、军队科技进步一等奖1项、上海市科技进步一等奖1项、上海市自然科学一等奖4项，已获得国家发明专利16项，获得国家II类新药证书2个。获得中国工程院光华工程奖、中国科学院陈嘉庚科学奖、首届树兰医学奖成就奖、教育部****成就奖、中国青年科学家奖等。主编《医学免疫学》本科生、研究生统编教材，培养的12名博士生获得全国优秀博士论文，获得首届中国研究生教育特等奖（2014）和Nature终身导师成就奖（2015）。