中山大学80后博导发表癌症研究新成果

　　

生物通报道：科学家们一直对癌症中的IL-21+免疫细胞知之甚少。中山大学生命科学学院的研究团队在人类肝细胞癌中发现了一类促进肿瘤发生的IL-21+ TFH-like细胞，这些细胞将先天炎症与肿瘤的免疫豁免关联起来。这项研究于8月16日发表在Cancer Discovery杂志上，文章通讯作者是中山大学生命科学学院的邝栋明教授。

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。尽管HCC的诊断和治疗已经取得了一定的进展，但其预后情况仍然很差。

滤泡辅助T细胞（Tfh细胞）是一种专门提升体液免疫的T细胞。研究显示，IL-21+ TFH-like细胞是HCC肿瘤中IL-21的主要来源。这些细胞占CD4+ T细胞的10%，与淋巴结里的TFH细胞差不多。不过，TFH-like细胞的表型与TFH细胞是有差异的。

进一步研究表明，TLR4介导的先天单核细胞炎症以及随后的STAT1、STAT3激活，对于肿瘤内生成TFH-like细胞的关键。TFH-like细胞通过IL-21-IFN-γ通路起作用，为M2b巨噬细胞极化创造条件，推动癌症向前发展。

低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。众所周知，HIF-1α（低氧诱导因子）是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为HCC治疗提供了潜在的新靶标。（更多详细信息参见：复旦大学、上海交大携手发表肝癌新成果）

成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）在细胞增殖、细胞分化和血管生成中起到了重要的作用。上海交通大学的研究团队在HCC中鉴定了一个异常剪接的FGFR3转录本，并将其命名为FGFR3Δ7-9。他们在Cancer Research杂志上发表文章指出，FGFR3 mRNA的错误剪接在HCC中起到了重要的作用，有望成为HCC治疗的新靶点。（更多详细信息参见：上海交大权威期刊发表肝癌研究新成果）

烟酰胺核糖（nicotinamide riboside）是维生素B3的一种衍生物。科学家们证实，补充这种物质能够阻止小鼠肝癌的发展，诱使肿瘤退缩。他们建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型。研究显示，在HCC初期的DNA受损阶段，富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。（更多详细信息参见：Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？）

作者简介

邝栋明 教授，博导，全国百优博士获得者，入选“新世纪优秀人才支持计划”。2004年毕业于中山大学生命科学学院获学士学位。2009年6月获中山大学细胞生物学理学博士，2009年7月破格晋升中山大学副教授，2010年获“中国免疫学会青年学者奖”，2011年获全国百篇优秀博士学位论文奖，并入选教育部“新世纪人才支持计划”，2012年获博士生指导资格并晋升教授。近5年，以肝癌为主要模型，来研究间质免疫细胞（土壤）与癌细胞（种子）之间的相互作用和潜在机制，探讨以间质免疫细胞（重点为巨噬细胞和B淋巴细胞）作为肿瘤分子分期和治疗靶标的可行性；在国际期刊发表论文12篇，总影响因子约95，其中有10篇作为通讯或第一作者并以中山大学为独立完成单位的论文发表在J Exp Med、Hepatology、Blood、J Hepatol、J Pathol和J Immunol等期刊。

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Polarization of Tissue-Resident TFH-Like Cells in Human Hepatoma Bridges Innate Monocyte Inflammation and M2b Macrophage Polarization