中外学者提出肿瘤进化新观点

　　

生物通报道：正如大多数癌症，三阴性乳腺癌（TNBC）细胞在其基因组中有异常数量的染色体或DNA拷贝数畸变（CNAS）。最近，一项新的研究利用单细胞测序技术，对于“CNAS如何以及何时影响肿瘤的形成和生长”提供了前所未有的细节，这一信息对于癌症的诊断和治疗可能产生显著的影响。

这一研究结果发表在8月15日的《Nature Genetics》，对于流行的观念——“随着时间的推移CNAS缓慢而逐渐的发生”，提出了挑战。相反，这些研究结果显示，染色体变化发生在肿瘤生长早期阶段的短时间断性“爆发”。北京协和医学院的研究人员，也参与了这项研究工作。

这篇论文的通讯作者、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的遗传学教授Nicholas Navin博士指出：“目前的模型主张，CNAs是在较长的时间内逐渐按顺序获得的，从而导致了肿瘤相继更恶性的阶段。另一种模式是间断的进化，在该过程中，CNAs是在短暂的危机中获得的，其次是形成肿瘤的稳定的克隆扩增。我们的研究表明，间断的拷贝数演变在TNBC患者中很常见。”

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Navin的研究支持“爆发”模型，并论证了CNAs多数是在肿瘤发展的早期阶段获得的。这一发现是很重要的，因为大多数的基因组研究都集中在一个单一的时间点，在一个肿瘤被手术切除后，从而使得我们很难研究肿瘤生长过程中的染色体进化的自然史。

这一发现也表明，其他癌症也可能表现出类似的CNA行为。Navin说：“我们在癌症（如前列腺癌、结肠癌、肝癌和肺癌）的初步数据表明，拷贝数进化的一个间断模型，也可能在其他实体肿瘤中发挥作用。这种模式对于我们关于肿瘤生长动态的进化理解，以及对于TNBC患者的临床诊断和治疗，都有着重要的意义。”

正如没有任何两个人具有相同的遗传构成一样，2014年Navin带领的一项研究表明，乳腺癌患者中没有任何两个单一的肿瘤细胞具有相同的基因组。这项研究发现对于乳腺癌的诊断和治疗或许会产生重要的影响。这一研究还有可能帮助对抗乳腺癌患者中形成化疗耐药。相关阅读：Nature解析癌症遗传多样性。

新一代测序技术（NGS）大大增进了我们对疾病（比如癌症）的理解。不过NGS的研究对象是细胞群体，会掩盖细胞之间的异质性。正因如此，单细胞测序（SCS）技术受到了越来越多的关注。今年4月，Navin博士带领的研究小组，开发了首个用于单细胞DNA测序的突变检出程序——Monovar。这一重要成果发表在四月十八日的Nature Methods杂志。相关阅读：华人学者Nature Methods发布单细胞测序重要工具。

（生物通：王英）