曹雪涛院士、张纪岩研究员PNAS发布重要免疫成果

　　

生物通报道  来自中国医学科学院、军事医学科学院的研究人员证实，RNF122通过靶向RIG-I CARDs介导RIG-I降解，抑制了抗病毒I型干扰素生成。这一研究发现发布在8月9日的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士和军事医学科学院基础医学研究所的张纪岩(Jiyan Zhang)研究员是这篇论文的共同通讯作者。

曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。

近期，曹雪涛院士连接发表了多篇引人注目的研究论文。7月19日，他在Immunity杂志上发表了一篇综述文章，探讨了翻译后修饰对于天然免疫的控制（曹雪涛院士Cell子刊：当免疫遇上翻译后修饰）。8月8日，曹雪涛院士领导第二军医大学、中国医学科学院的研究人员证实，肿瘤外泌体RNAs通过激活肺泡上皮TLR3招募中性粒细胞促进了肺转移前微环境形成。这一研究发现发布在Cancer Cell杂志上（曹雪涛院士Cancer Cell揭示癌症转移机制）。

张纪岩研究员主要从事炎症调控信号转导机制的研究。2015年11月，她与军事医学科学院、河南大学等处的研究人员一起证实，AMPK磷酸化RACK1通过推动Atg14L-Beclin 1-Vps34-Vps15复合物形成促进了自噬。这一研究发现发布在《Cell Reports》杂志上（军事医学科学院Cell子刊发表自噬新成果  ）。

在这篇PNAS新文章中，曹雪涛、张纪岩和合著作者们指出，病毒RNA的细胞质天然感受器RIG-I受到严格地调控，以适当维持免疫稳态，在启动天然抗病毒反应有效清除RNA病毒之外防止过度的炎症反应。一些翻译后修饰，尤其是泛素化对于调控RIG-I的活性至关重要。越来越多的证据表明，E3连接酶在各种细胞过程，包括细胞增殖和天然抗病毒信号中发挥重要作用。

联川生物为研究人员的蛋白—蛋白互作分析提供蛋白结合芯片服务

在这里，他们通过在RNA病毒感染细胞中质谱法筛查RIG-I互作蛋白，确定了E3泛素连接酶RNF122直接与小鼠RIG-I发生了互作。RNF122的跨膜结构域结合了RIG-I的半胱氨酸天冬酰胺特异蛋白酶活化募集结构域(caspase activation and recruitment domains，CARDs) ；这种互作有效地触动了RNF122的RING finger结构域，将Lys-48连接的泛素传递至RIG-I CARDs的Lys115和Lys146残基上，促进了RIG-I降解，导致RIG-I下游信号显著受到抑制。

研究人员证实RNF122在各种免疫细胞中广泛表达，其优先表达于巨噬细胞中。RNF122缺陷可选择性提高巨噬细胞中RIG-I触动的I型IFNs和促炎症细胞因子生成。RNF122缺陷小鼠I型IFNs生成增高，更加抵抗致命性RNA感染。

因此，研究结果证实了RNF122通过靶向RIG-I的CARDs，介导蛋白酶体降解RIG-I，充当了RIG-I触发天然抗病毒反应的一个选择性负调控因子。新研究概述了E3连接酶调控天然感受器RIG-I控制他天然抗病毒免疫的一条途径。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

RNF122 suppresses antiviral type I interferon production by targeting RIG-I CARDs to mediate RIG-I degradation

The activation of retinoic acid-inducible gene 1 (RIG-I), a cytoplasmic innate sensor for viral RNA, is tightly regulated to maintain immune homeostasis properly and prevent excessive inflammatory reactions other than initiation of antiviral innate response to eliminate RNA virus effectively. Posttranslational modifications, particularly ubiquitination, are crucial for regulation of RIG-I activity. Increasing evidence suggests that E3 ligases play important roles in various cellular processes, including cell proliferation and antiviral innate signaling……

作者简介：

曹雪涛院士简历（2016年8月19日更新）

曹雪涛，中国医学科学院院长、北京协和医学院校长。1964年出生，1981年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读免疫学硕士，1990年获博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2004年任第二军医大学副校长，2005年当选中国工程院院士， 2013年当选德国科学院外籍院士。现任亚太免疫学联盟主席秘书长（2013-2015担任亚太免疫学联盟主席）、中国免疫学会秘书长（2006-2015担任中国免疫学会理事长）、医学免疫学国家重点实验室主任。曾任全球慢性疾病防控联盟主席（2013-2015），2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。创办《中国肿瘤生物治疗杂志》并任主编，Cellular and Molecular Immunology共同主编、任Journal of Molecular Medicine、Gene Therapy、Cancer Immunology Research副主编, 任Cell、Annual Review of Immunology、Science Translational Medicine, Science Advances, eLife等编委。

曹雪涛院士主要从事天然免疫与炎症基础研究、肿瘤免疫治疗应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。以通讯作者在Cell、Nature、Science、Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity等发表SCI论文230余篇。SCI他引8000余次。以第一完成人获国家自然科学二等奖1项 (2003)、中华医学科技奖一等奖2项、军队科技进步一等奖1项、上海市科技进步一等奖1项、上海市自然科学一等奖4项，已获得国家发明专利16项，获得国家II类新药证书2个。获得中国工程院光华工程奖、中国科学院陈嘉庚科学奖、首届树兰医学奖成就奖、教育部****成就奖、中国青年科学家奖等。主编《医学免疫学》本科生、研究生统编教材，培养的12名博士生获得全国优秀博士论文，获得首届中国研究生教育特等奖（2014）和Nature终身导师成就奖（2015）。

张纪岩

2000年毕业于军事医学科学院基础医学研究所免疫学专业，获医学博士学位，博士论文“急性髓系白血病细胞中IL-6的生物学效应与信号转导机制”被评为院优秀论文。

从1995年起，主要从事炎症调控信号转导机制的研究。2003年5月至2005年12月赴美国芝加哥大学Ben-May癌症研究所做博士后。2006年晋升为副研究员。2010年晋升为研究员。在揭示炎症信号通路异常活化、促进细胞存活分子机制的同时，在国内外率先系统研究具有免疫抑制、抗炎作用的第二信使环磷酸腺苷 (cAMP) 对炎症信号通路p38途径、JNK途径的灭活机制，并提出了抗炎分子设计的新策略，对于改善炎症性疾病缺乏有效治疗手段的临床困境具有重要意义。曾获中国科协第四届中国青年女科学家奖 (2007)，入选北京市科技新星计划 (A类，2007)，当选总后勤部“科技新星” (2008)，入选军队高层次科技创新拔尖人才 (2012)。