Nature医学：癌症免疫疗法再下一城

　　

生物通报道：免疫疗法对特定类型的癌症有很好的疗效，特别是肺癌和黑色素瘤。不过，迄今为止免疫疗法还无法攻克胰腺癌。华盛顿大学的研究人员最近在这方面取得了突破。他们在Nature Medicine杂志上发表文章，证实免疫疗法结合FAK抑制剂可以有效对抗胰腺癌。

“传统化疗和免疫疗法对胰腺肿瘤都没什么效果，”这篇文章的资深作者，华盛顿大学助理教授David G. DeNardo博士说。

与其它癌症不同的是，胰腺肿瘤有大量的瘢痕组织。这些组织给癌细胞提供了保护性环境，阻止免疫系统攻击肿瘤细胞，限制肿瘤接触到的化疗药物。“黏着斑激酶参与了许多疾病的纤维组织形成，包括癌症，”DeNardo说。“阻断这一通路也许可以减少纤维，减轻胰腺癌中的免疫抑制。”

研究人员在胰腺癌小鼠模型中首次对黏着斑激酶（FAK）抑制剂和免疫疗法进行了测试。研究显示，FAK抑制或免疫疗法单独治疗的时候小鼠的生存期还不到两个月。FAK抑制剂可以改善标准化疗对胰腺癌的治疗效果。不过，FAK抑制剂、免疫疗法和化疗联合使用的时候效果最佳，能将小鼠的生存时间延长三倍多。一些小鼠在治疗六个多月后依然存活，而且没有病情恶化的迹象。根据这项研究的发现，华盛顿大学医学院和Barnes-Jewish医院的医生们正在晚期胰腺癌患者中开展1期临床试验，测试FAK抑制剂、免疫疗法和化疗联合使用的安全性。

胰腺癌生长快而且转移率高，是一种非常致命的恶性疾病。2016年美国癌症协会的数据显示，胰腺癌患者的5年生存率在7-8%之间。虽然手术可以根治这种疾病，但胰腺癌在确诊时只有10–20%是可切除的，其它患者只能接受化疗。人们亟需了解这种可怕疾病背后的分子机制。

罗彻斯特大学的研究人员在胰腺癌中发现了一个关键的基因PLAC-8，致癌突变可以通过这个基因对自噬产生影响，进而支持正常细胞的癌变。进一步的小鼠研究显示，阻断PLAC-8可以延缓癌症的进程，延长小鼠的寿命。（更多信息请参见：Cell子刊：自噬为癌症治疗带来新机遇）

科学家们发现胰腺癌与肿瘤微环境的交流，会削弱它们抵御溶瘤病毒的能力。Nature Medicine杂志发表的一项研究指出，胰腺癌与其支持细胞的互作会让它们在溶瘤病毒面前更加脆弱。而溶瘤病毒有望成为治疗胰腺癌的新希望。（更多信息请参见：Nature医学：用病毒打垮“癌中之王” ）

医生们一直尝试通过杀死肿瘤细胞来治疗癌症。Johns Hopkins大学的研究团队提出了一种另类的抗癌策略：通过增强癌细胞的硬度，阻止它们扩散到机体其他部分。他们找到了具有这种作用的化合物，并且测试了该化合物对胰腺癌的治疗潜力。这一成果发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。（更多信息请参见：PNAS：治疗癌症的另类途径）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Targeting focal adhesion kinase renders pancreatic cancers responsive to checkpoint immunotherapy. Nature Medicine