爷爷肥胖可影响孙辈的健康

　　

生物通报道：现在，超重或肥胖已经成为一个久盛不衰的健康话题，研究人员警告说，父母的肥胖可以对后代产生有害的影响。2014年英国一项研究显示，母亲在怀孕前或怀孕早期超重或肥胖，会增加流产、死产以及婴儿死亡的风险，其中怀孕过程中严重肥胖的妇女面临的风险最高（研究发现母亲肥胖增加婴儿死亡风险）。最近美国的一项研究发现，肥胖雄性小鼠和正常体重雌性小鼠所生育的雌性幼崽，从出生到整个孩童时期体重超标，并且它们的乳腺组织发育滞后，乳腺癌发病率也增加了。这些研究结果发表在《Scientific Reports》杂志（首次发现父亲肥胖增加女儿癌症风险）。

最近，在肥胖研究中的一个重要突破显示，父亲的代谢健康可以通过一代传给下一代，不仅影响他的孩子，而且重要的是，影响他的孙辈们。相关研究结果发表在《Molecular Metabolism》杂志。

悉尼Victor Chang研究所的Garvan医学研究所的科学家们发现，如果雄性小鼠在孕育后代期间是肥胖的，就可能使它们的孩子和孙辈处于患上代谢疾病的重大风险——早在出生之前。

该研究的第一作者，Victor Chang研究所的副教授Catherine Suter认为，这一发现可能对公众健康有着直接的影响：“长期以来人们认为，一旦怀孕，婴儿的健康是母亲的责任。但很少注意到父亲的健康可能会影响他未出生的孩子。现在，我们在一个小鼠模型中找到了有力的证据表明，父亲的营养和代谢健康会影响他的儿子，甚至他的孙子。”

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Suter教授解释说：“我们研究了父亲肥胖对后面三代人的影响。起初，他的后代似乎是处于良好的代谢健康状况。但当这些后代食用高脂肪、高糖饮食、垃圾食品时，在短短几周内，所有的孩子都反应剧烈，他们发展出了脂肪肝与糖尿病前期症状，如血液中的葡萄糖和胰岛素水平升高。”

研究人员惊奇地发现，肥胖小鼠的孙子也像他们的父辈一样，患上了代谢紊乱。重要的是，即使父亲在怀孕期间的饮食和代谢都健康，这种倾向也会传递给孙子。

Suter教授确认：“当我们看到这些结果时非常震惊。孙子们进食‘垃圾食品’就有患病的重大风险——即使他们的父亲吃得很好，非常健康。饮食对后代的影响是巨大的——即使他们吃只是短期内吃的不好，因为他们的爷爷是肥胖者。”

Garvan医学研究所的Mark Febbraio教授正在敦促澳大利亚人认识到饮食不佳对后代的持久影响。他说：“重要的是，我们要告诉人们这项研究的影响和可能的风险，这样，他们现在可以开始改变生活方式了。如果你的父亲或祖父超重或肥胖，你可能需要特别小心你选择吃什么。你不能把你的身体当作一辆出租汽车——否则你将会承受在几代人之间传播的风险。而且，作为一名父亲，你的确需要考虑自己的健康是否会影响到孩子以及孙辈，这是非常值得的。”

但也有好消息。研究人员还发现，在曾孙辈中，代谢健康状况明显得以改善。Suter教授解释说：“到了第三代，对垃圾食品饮食的夸张反应几乎是不存在的。这表明，它有可能打破代谢性疾病的循环。重要的是要注意，这种倾向是不遗传的。相反，它是后天获得的。这意味着损失是可以挽回的，最终是可逆的。”

科学家们说，目前还不完全清楚这种多代影响是如何发生的，但是小鼠精子中似乎出现了线索。Febbraio教授补充说：“我们现在正在了解精子中RNA分子的变化是如何将代谢效应从一代传给另一代的。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：

Male-lineage transmission of an acquired metabolic phenotype induced by grand-paternal obesity
Abstract
Objective
Parental obesity can induce metabolic phenotypes in offspring independent of the inherited DNA sequence. Here we asked whether such non-genetic acquired metabolic traits can be passed on to a second generation that has never been exposed to obesity, even as germ cells.

Methods
We examined the F1, F2, and F3 a/a offspring derived from F0 matings of obese prediabetic Avy/a sires and lean a/a dams. After F0, only lean a/a mice were used for breeding.

Results
We found that F1 sons of obese founder males exhibited defects in glucose and lipid metabolism, but only upon a post-weaning dietary challenge. F1 males transmitted these defects to their own male progeny (F2) in the absence of the dietary challenge, but the phenotype was largely attenuated by F3. The sperm of F1 males exhibited changes in the abundance of several small RNA species, including the recently reported diet-responsive tRNA-derived fragments.

Conclusions
These data indicate that induced metabolic phenotypes may be propagated for a generation beyond any direct exposure to an inducing factor. This non-genetic inheritance likely occurs via the actions of sperm noncoding RNA.