科学家发现潜伏HIV的“藏身处”

　　

生物通报道：最近，加拿大蒙特利尔大学医院研究中心（CRCHUM）的研究人员确定了某种细胞，可在抗逆转录病毒治疗（ART）过程中为人类免疫缺陷病毒（HIV）提供“安全藏身之处”。相关研究结果发表在7月14日的《PLOS Pathogens》杂志。

本文首席研究员Nicolas Chomont指出：“我们已经找到了靶定艾滋病病毒库的细胞标志物。这一发现开辟了新的治疗视角，来消除这些病毒库，也许有一天能够治愈HIV病毒感染者。”

ART可阻止获得性免疫缺陷综合征（AIDS）感染的进展。然而，在ART过程中，这种病毒仍然存在于叫做“储存池”的小细胞库中。蒙特利尔大学教授Chomont说：“抗逆转录病毒药物起了有效的作用。一般情况下，在医院的血液测试中，病毒载量下降到检测不到的水平。问题是，如果病人停止了ART，病毒就迅速反弹，因为它被隐藏在这些细胞库中。我们实验室的目标是确定病毒隐藏的细胞并消灭它们。如果我们成功了，那么被HIV感染的人最终就能够安全地停止ART，而没有任何副作用。”

可以这么说，为了生活和复制，艾滋病病毒需要被“安置”在一个细胞中，一个安全的避难所。它通常藏身在CD4 + T淋巴细胞中，这种白血细胞的作用是激活人体对感染的抵御。但是寻找一个HIV库就如同大海捞针。在大量的CD4 + T淋巴细胞中，在一百万的细胞里只有一个细胞池。

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Chomont的团队已经证明，携带艾滋病毒的细胞有共同的免疫学特性。CRCHUM研究助理Rémi Fromentin，已经确定了代表这些细胞池的三个细胞标记。这些蛋白质分别叫做PD-1、LAG-3和TIGIT，在携带持久性病毒的细胞表面表达。Chomont说：“例如，用房子打比喻，PD-1、LAG-3和TIGIT是烟囱、门和栅栏。我们的目标是摧毁具有这些特征的所有房屋，以便于消除病毒。”

Fromentin说：“这一发现是很重要的，因为到现在为止，没有任何的标志物组合有可能用于对抗艾滋病病毒库。其优点是，特异性靶定这些标记的抗癌药物已经存在了。我们相信，我们可以用同样的药物去消灭HIV病毒库。”

研究人员将在实验室中测试特异性结合这些标记的抗体。因为某些药物，称为免疫调节剂，已由美国食品和药物管理局和加拿大卫生部批准，它们的用途可被相对较快的转移到临床实践。随着这一有前途的应用，Chomont和Fromentin将继续开展研究，完善他们对这些HIV病毒“安全藏身之处”的认识。目标是在ART过程中尽可能准确地摧毁“正确的藏身之处”，因此，摧毁携带HIV的所有细胞。

早在2014年1月，麻省总医院MGH、麻省理工和哈佛大学的研究人员的科学家们发现，TSCM细胞（T memory stem cell）可能是HIV病毒长期潜伏的藏身地，这些细胞有望成为未来HIV治疗的潜在靶点。相关阅读：Nature医学：HIV长期潜伏的藏身地。

在发表于2015年1月29日《细胞》（Cell）杂志上的一项新研究中，由洛克菲勒大学Michel C. Nussenzweig教授领导的研究人员及合作者们提出了一些新的见解，揭示了哪些细胞有可能及不太可能匿藏潜伏的HIV威胁。相关阅读：Cell揭示潜伏艾滋病毒的匿身之处。

HIV能够将遗传物质整合到一些白细胞的染色体中，避开免疫系统的监控。2015年10月有两个研究团队开发了一种双特异性抗体，可以为免疫应答定向潜伏着HIV的细胞，摧毁病毒在机体内的藏身地。相关论文分别发表在Nature Communications和The Journal of Clinical Investigation杂志上。相关阅读：艾滋病研究新突破：摧毁HIV的藏身地。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
The study "CD4+ T cells expressing PD-1, TIGIT and LAG-3 contribute to HIV persistence during ART" will be published online in PLOS Pathogens on July 14, 2016.