Science发布再生医学重要发现

　　

生物通报道  基于细胞替代的再生疗法为一系列年龄相关疾病带来了希望，但为将这些治疗带到患者身边所做的研究努力却并不太成功——很大程度上是因为新衍生的替代细胞无法有效地整合到受衰老破坏影响的组织中。

在发表于《科学》（Science）杂志上的一项研究中，Buck研究所的研究人员利用一种天然存在、进化上古老的抗炎机制，来修复了小鼠的眼睛并显著提高了视网膜再生治疗的成功率。这些研究结果对于慢性炎症性眼病，包括黄斑变性可能尤其具有重要的意义。

该研究小组发现了进化上保守的一种因子：MANF（中脑星形胶质细胞衍生神经营养因子）从前未知的一种免疫调节特性。MANF可将炎症免疫细胞转变为修复免疫细胞；在这项研究中它显著地提高了果蝇和小鼠中视网膜的内在修复能力。引人注目地是，当研究人员在将光感受器移植到先天失明小鼠体内的同时采用MANF作为补充剂时，MANF提高了整合的效率，加速并促进了视觉功能的恢复。

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Buck研究所研究员、共同资深作者Deepak Lamba博士说：“MANF促进了康复，帮助建立了有利于成功移植的微环境。尽管世界各地的研究人员已成功将视网膜干细胞移植到小鼠中，但这并未让数百万受到与视网膜衰退相关的视觉问题困扰的人们获益，因为随着时间的推移只有大约1%的移植细胞存活及整合到组织中。我们希望能够逆转这一统计数字。”

Lamba和共同资深作者、Buck 研究所首席科学家Heinrich Jasper博士说，这项研究还提出了采用MANF作为疾病进程早期的一种疗法来阻止症状进一步发展的可能性，并指出他们在三个光感受器退化小鼠模型中采用MANF保护了光感受器。Jasper说：“我们希望MANF将有助于治疗许多疾病中的炎症状况。将焦点放在免疫调节促进对组织损伤的健康修复反应，而非有害的炎症反应上是衰老研究的一个新前沿。”

推动这一研究项目的初期研究发现是从Jasper实验室的果蝇遗传实验中获得的。主要作者Joana Neves博士发现果蝇中的一些免疫细胞响应视网膜损伤分泌了MANF。随后MANF作用于相同的细胞促进了它们从促炎性细胞转变为抗炎修复细胞，推动了视网膜修复。在研究小组确定了MANF同样在哺乳动物中起作用后，研究进入到小鼠。

Jasper说，这项研究证实了结合无脊椎动物和脊椎动物研究可以促成快速发现有前景的、具有治疗潜力的新因子。“果蝇中的早期研究工作使得我们鉴别出了一些基因，将我们引向了在许多物种中保守的一个免疫调节因子。我们能够以低成本较快速地完成这项工作，它帮助了我们建立现正在小鼠和人类细胞中进行的临床前工作。”

Jasper的主要研究方向是在多细胞生物中研究控制抗压能力、代谢和衰老的调控机制，近年来取得了不少引人瞩目的研究成果。

2014年，Jasper领导Buck衰老研究所的科学家们，通过在果蝇中改变细菌和肠壁吸收细胞之间的共生关系促进了它的健康，延长了它的寿命。这项发表在Cell杂志上的研究，为人们研究许多以肠衰老为特征的功能障碍提供了一个模型，确证了越来越多人所持一个观点：肠道细菌的适当平衡有可能是享有健康长寿生活的关键（Cell揭示益寿延年之道）。

拥有健康的肠道很可能依赖于维持免疫细胞和肠壁干细胞之间的复杂信号舞蹈。2015年5月，Jasper实验室的科学家们报告称，获得了有关细菌感染后控制肠道再生的复杂相互作用的一些重要新见解。这种信号舞蹈确保了遭遇挑战后肠道的修复，并且在衰老的果蝇中它出现了错误——由此这项工作提供了有关肠易激综合症、肠漏症和大肠癌一类的年龄相关人类疾病潜在病因的一些重要新线索。研究论文发表在Nature Cell Biology杂志上（Nature子刊：促进再生从免疫入手 ）。

2015年12月，Jasper领导研究人员发现了干细胞调控的一种新模式，他们利用果蝇的肠道，发现其中的干细胞能对不同细胞内钙离子信号产生应答，调整它们的增殖活性。这一研究成果公布在Nature杂志上（Nature开创性发现：钙调控干细胞活性 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Immune modulation by MANF promotes tissue repair and regenerative success in the retina DOI: 10.1126/science.aaf3646