曹雪涛院士权威期刊发表癌症研究新成果

　　

生物通报道  来自第二军医大学的研究人员证实，HSP70L1可介导细胞内激发树突状细胞，诱导更强有力的细胞毒性T细胞（CTL）抗癌反应。这一研究成果发布在6月27日Nature出版社旗下的Cellular & Molecular Immunology杂志上。

领导这一研究的是我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委（曹雪涛院士、王青青教授Nature子刊发布免疫新成果）。

近年来，肿瘤的免疫治疗备受关注，其已成为继肿瘤手术治疗、放疗、化疗后第四种治疗方法。树突状细胞（DC）是机体内功能最强的抗原提呈细胞（APC），也是唯一能够刺激初始免疫应答的APC，在对肿瘤产生主动免疫上起着重要的作用：它摄取、加工肿瘤抗原，通过主要组织相容性复合物MHC-II提呈，进而激活初始T细胞，使机体对肿瘤产生主动免疫。因此，近年来树突状细胞瘤苗成为了肿瘤免疫治疗的研究热点。

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2014年，来自Wyss生物启发工程研究所和哈佛大学工程与应用科学学院的研究人员称，他们开发出了非手术注射在体内自发组装成3D结构的一些可编程生物材料，来招募和填充树突状细胞的方法，这对抗甚至帮助预防癌症以及诸如HIV一类的传染病。他们的研究结果发表在Nature Biotechnology杂志上（Nature子刊：新型3D疫苗横扫癌症、艾滋病 ）。

然而，尽管这些树突状细胞瘤苗具有相当大的优势，但在某些情况下仍然只能发挥有效的抗肿瘤效应，因此需要添加一些佐剂来激发强烈且持久的免疫反应。2015年，来自四川大学的研究人员证实，尿酸能够增强树突状细胞瘤苗的抗肿瘤免疫。这一重要的研究发现发布在11月10日的Scientific Reports杂志上（四川大学魏于全院士权威期刊发表癌症研究新成果 ）。

热休克蛋白（HPSs）是细胞内最重要的分子伴侣，从原核生物到真核生物具有高度的同源性，它在细胞抗原的加工和提呈过程中起重要作用。从肿瘤组织中分离的HSP结合了细胞内的肽混合物而具有较强的抗原性和免疫原性，而且含有多重T细胞和B细胞表位。热休克蛋白是重要的内源性危险信号分子，当肿瘤坏死时，热休克蛋白从细胞内释出激活DCs，热休克蛋白是强力的佐剂和疫苗载体，能够引发对病毒和癌细胞的保护性细胞介导免疫应答。

在以往的研究中曹雪涛课题组证实，用抗原片段与HSP70L1的重组融合蛋白致敏DCs，可强有力地刺激抗原特异性的Th1反应。因此，在这里研究人员评估了采用一种胞内方法转染表达CEA 576-699片段和HSP70L1融合基因的重组腺病毒来致敏DCs诱导CTL反应。与用胞外融合蛋白致敏的相比，转染表达融合蛋白的重组腺病毒的DCs显示出相同的成熟表型，但少一些炎症表现。在诱导CEA特异性CTLs方面转染DCs优于胞外融合蛋白致敏DCs。

与之相一致，用转染DCs免疫HLA-A2.1/H-2Kb转基因小鼠可诱导更大量的HLA-A2.1受限的、CEA特异性CTLs，在过继性移植时更显著地保护裸鼠抵御了表达CEA的人类结肠肿瘤的挑战。机制研究表明，细胞内表达融合蛋白可能通过诱导IFN-β和 ERK信号通路激活STAT1赋予了转染DCs能力。因此，能够更强有力地诱导抗CEA CTL反应使得这些DCs成为了CEA阳性肿瘤一种有前景的免疫治疗方法。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

HSP70L1-mediated intracellular priming of dendritic cell vaccination induces more potent CTL response against cancer

Heat-shock protein (HSP)-based immunotherapy is established on its adjuvant effects when applied via an extracellular approach to pulse and activate dendritic cells (DCs). Our previous studies indicate that DCs pulsed with recombinant fusion proteins of antigenic fragment and HSP70-like protein 1 (HSP70L1) are potent in stimulating antigen-specific Th1 responses. We herein evaluated the cytotoxic T cell (CTL) response by an intracellular approach of priming DCs with transfection of recombinant adenovirus-expressing the fusion gene of the 576–699 fragment of carcinoembryonic antigen (CEA) and HSP70L1sion protein

作者简介：

曹雪涛

中国医学科学院院长。1964年生于山东省济南市，1987年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读基础免疫学硕士，1990年博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2005年当选中国工程院院士。现任中国医学科学院院长、亚太免疫学联盟主席、中国免疫学会理事长、医学免疫学国家重点实验室主任。2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Gene Therapy副主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等杂志编委。

曹雪涛院士长期从事免疫识别与免疫调节的基础研究、免疫治疗的应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。之后在天然免疫和免疫调节方面有一系列重要工作。作为通讯作者共发表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录论文200多篇，编写和共同主编专著5部，以第一完成人获得国家Ⅱ类新药证书2个、授权国家发明专利12项。