Blood：什么让白血病死灰复燃？

　　

生物通报道：研究人员首次发现，在化疗过程中，某些白血病细胞能获得来自正常细胞的能源资源，从而在治疗后不仅帮助癌细胞生存，而且帮助它们繁荣发展。

这项研究发表在今天的《Blood》杂志，重点是急性髓系白血病(AML)——一种血液和骨髓癌，是在成人中最常见的急性白血病类型。根据美国癌症协会资料显示，在美国每年有近20000名成年人患有AML，另有10400人死于这种疾病。尽管在最初进行化疗通常可成功对抗这种类型的癌症，但是大约三分之二的病人会复发，这常常导致死亡。

研究人员发现，白血病细胞能够“偷窃”基质细胞的一个细胞器——被称为线粒体，基质细胞是存在于骨髓和其他器官的非结缔组织细胞。这些偷来的线粒体可提供能量让肿瘤细胞生存，帮助供给癌症能量得以反弹。

本研究负责人Jean-François Peyron说：“有多种机制抵抗化疗，并且为了消除所有的白血病细胞，重要的是靶定所有这些机制。靶定这种保护性的线粒体转移，可能是一种新的策略来改善当前急性髓系白血病治疗的疗效。”

该研究团队用细胞培养和小鼠开展了实验，并在显微镜下观察这些细胞。他们发现，虽然几乎所有的肿瘤细胞在接触化疗药物后死亡，但是有些活了下来。那些幸存的细胞发表“求救”信号，欺骗附近的非癌细胞把它们的线粒体交给白血病细胞，从而加固了癌症细胞。

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这项研究的首席研究员Emmanuel Griessinger博士表示“线粒体产生的能量，对于细胞功能是至关重要的。通过线粒体的吸收，化疗受损的急性骨髓白血病细胞恢复新能源，得以生存。这就像加了新电池，或在加油站加了油。”

有研究发现，白血病细胞可使线粒体质量增加平均14%。线粒体的增加可导致能源生产增长1.5倍，存活率明显更好。也就是说，有高水平线粒体的白血病细胞也更耐受化疗。

研究人员在几种类型的白血病细胞中观察到了这一现象，尤其是那些被称为白血病启动细胞的细胞，它们被认为可引起癌症治疗后的复发。作者称，这一发现可以解释“为什么某些癌症很难治疗”。

研究人员认为，这些发现为开发更好的AML疗法，提供了新的希望。如果研究人员能找到一种方法来打断“求救”信号或干扰线粒体的转移，这些知识可能带来较少复发风险的化疗药物。

这项研究对AML具有明显的影响，但它也可能对其他类型的癌症有重要意义。类似的机制很可能会在其他血液癌症中起作用，包括骨髓，这种机制也可能存在于实体肿瘤中。据这项研究的作者介绍，下一个重要步骤是：识别AML线粒体转移的根本机制。

去年12月，华中科技大学同济医学院的研究人员用基因编辑技术——TALENs，制备了同基因的白血病细胞克隆，并破坏了其中的FLT3基因，从而证明这种基因组编辑方法，是探索基因突变分子基础的强有力的平台。相关研究结果发表在Nature子刊《Scientific Reports》。相关阅读：华中科大用基因编辑治疗白血病。

今年1月份，墨尔本大学的研究人员发现，他们通过靶定一个蛋白质——该蛋白可拉住“癌细胞生长”的手刹，可以遏制白血病这种恶性肿瘤的发展。这项研究结果发表在《Genes & Development》杂志上。相关阅读：叫停白血病的分子“手刹”。

在急性髓系白血病（AML）中，在FLT3酪氨酸激酶中一种激活的突变，是患者中最常见发现的突变。根据今年5月份在《Blood》杂志发表的一项研究指出，这些癌细胞依赖于FLT3——如果FLT3被阻断，癌症细胞就会死亡。相关阅读：Blood：白血病治疗获重要突破。

（生物通：王英）