武汉大学同日发表两篇Nature子刊文章

　　

生物通报道  由武汉大学李红良（Hongliang Li）教授领导的研究小组在病理性心肌肥厚的研究中取得重大突破，两篇研究论文发表在同日（6月1号）的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

目前心脑血管疾病已成为危害我国人民身体健康的“头号杀手”，因心脑血管疾病死亡人数占总死亡人数的比例呈迅速上升趋势，且越来越趋于年轻化。病理性心肌肥厚（pathological cardiac hypertrophy）是许多心血管疾病如高血压、冠心病、瓣膜疾病等终末期共同的病理生理表现，现有研究已经公认病理性心肌肥厚是心衰的前期病变，是心衰、脑卒中、冠心病、猝死等的独立危险因素。

在第一篇研究论文中，李红良研究小组证实人类和小鼠肥厚心脏中的TRAF6水平升高，这受到活性氧(ROS)生成的调控。心脏特异性Traf6过表达会响应压力超负荷或血管紧张素II (Ang II)挑战加剧心肌肥厚 ，而在小鼠中Traf6缺陷可导致一种减轻的心肌肥厚表型。

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机制研究证实，在心肌肥厚进展过程中生成的ROS触发了TRAF6自泛素化，促进了招募TAB2及其结合TAK1，转而实现了直接的TRAF6–TAK1互作并促进了TAK1泛素化。TRAF6结合TAK1及诱导TAK1泛素化和激活是TRAF6调控的心脏重塑的必要条件。

由此，研究人员确定了TRAF6是以一种TAK1依赖性方式导致心肌肥厚的一个重要分子开关。

在第二篇文章中，研究人员证实干扰素信号通路的负调控因子SIKE，在啮齿类动物和非人类灵长类动物中以一种TBK1/AKT依赖性方式减轻了病理性心肌肥厚。Sike缺陷小鼠会形成心肌肥厚和心力衰竭，而过表达Sike的转基因(Sike-TG)小鼠受到保护免受心肌肥厚刺激。

机制研究证实，SIKE直接与TBK1互作抑制了TBK1-AKT信号通路，由此发挥其对抗心肌肥厚的作用。在大鼠和猴子中研究人员进一步证实了SIKE抑制心脏重塑。这些研究确定了在多个动物物种中由于其抑制性调控了TBK1/AKT信号轴，SIKE充当了心脏重塑的一个负调控因子，这表明SIKE有可能是心肌肥厚和心力衰竭的一个治疗靶点。

李红良近十余年来一直致力于心血管代谢性疾病的研究,围绕天然免疫调控网络对心血管代谢性疾病的作用，进行了深入的研究与探讨，取得了一系列重要研究成果，发表国际期刊论文100余篇，发表论文SCI总引用次数近3000次，并入选2014、2015年中国高被引学者榜单 (医学)。

2013年，李红良教授领导武汉大学、中国医学科学院北京协和医学院的研究人员证实，TRAF1是大脑缺血再灌注损伤和神经元死亡的一个重要调控因子，有可能为中风指出了一个潜在的治疗策略（武汉大学Nature子刊发表中风研究新成果 ）。2014年2月，李红良教授在实验中证实，干扰素调节因子8(IRF8)可通过抑制钙调磷酸酶信号来阻止病理性心脏肥大，从而为这一疾病指出了一个新的潜在治疗靶点（武汉大学Nature子刊发表心脏病研究新成果 ）。

2014年10月，他与中国工程院院士、中国医学科学院的刘培德教授合作，证实了干扰素调节因子9(IRF9)对于血管损伤后新生内膜形成至关重要（刘德培院士、李红良教授Nature子刊发表血管研究新成果 ）。2016年2月，李红良课题组的研究人员证实，肝细胞TRAF3通过靶向TAK1依赖性信号促进了肝脂肪变性和全身性胰岛素抵抗（武汉大学Nature子刊揭示脂肪肝病因新机制）。这些研究结果均发布Nature Communications杂志上。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

The ubiquitin E3 ligase TRAF6 exacerbates pathological cardiac hypertrophy via TAK1-dependent signalling.Nature Communications 7, Article number: 11267 doi:10.1038/ncomms11267

Suppressor of IKKε is an essential negative regulator of pathological cardiac hypertrophy.Nature Communications 7, Article number: 11432 doi:10.1038/ncomms11432

作者简介：

李红良

男，1974年9月生，籍贯江西，理学博士，生物工程博士生导师（心血管内科专业）。现任心血管病研究所副所长，心血管病湖北省重点实验室副主任，国际著名杂志Free Radical Biology Medicine, Hypertension特约审稿人。主要从事心血管疾病的研究，特别是在心脏疾病包括心肌肥厚、心肌梗死、病毒性心肌炎及心衰方面作了大量研究。已在国内外发表学术论文100余篇。

主要研究方向
1.心脏与血管重构的发生机制和防治：研究免疫机制、信号传导通路在心脏与血管重构发生发展中的作用及其机制。
2.生物医学工程：构建基因敲除及转基因小鼠模型，研究信号传导通路在心脑血管、肿瘤、感染等疾病中的影响。

个人经历
1999.07 毕业于广东医学院，获医学学士学位
2002.07 毕业于暨南大学 ， 获医学硕士学位
2006.01 毕业于中国协和医科大学，获医学博士学位
2006.01 美国哈佛大学医学院 Joslin糖尿病研究中心博士后
2006.10 加拿大多伦多大学博士后
2008.11 武汉大学人民医院心血管病研究所副所长，心血管病湖北省重点实验室副主任

成就及荣誉
2002年以第二申请人申请国内发明专利一项：《一种具有抗肿瘤作用的血清制剂及其制备方法与应用》，国家知识产权局专利号：01114650.8
2007年获国家卫生部颁发中国（大陆地区）有突出影响的心血管论文奖。
2009年湖北省青年科技奖