Immunity:癌症免疫疗法获重要突破

【字体: 时间:2016年06月22日 来源:生物通

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  嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术是近年来备受关注的癌症免疫疗法。CAR T细胞疗法已经成功用于治疗侵袭性血癌,但尚未表现出治疗实体瘤的能力。现在,宾夕法尼亚大学的研究团队克服了这一障碍。他们找到了在多种癌细胞中特异性表达的糖肽,构建了能够识别这种糖肽的CAR-T细胞,并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中证实了这些T细胞的有效性。

  

生物通报道:嵌合抗原受体(CAR)T细胞技术是近年来备受关注的癌症免疫疗法。这种疗法主要是在体外编辑癌症患者的T细胞,使其能够识别肿瘤并产生相应免疫反应。CAR T细胞疗法已经成功用于治疗侵袭性血癌,但尚未表现出治疗实体瘤的能力。

现在,宾夕法尼亚大学的研究团队克服了这一障碍。他们找到了在多种癌细胞中特异性表达的糖肽,构建了能够识别这种糖肽的CAR-T细胞,并且在白血病小鼠和胰腺癌小鼠中证实了这些T细胞的有效性。这项重要的研究成果发表在六月二十一日的Immunity杂志上。

CAR T细胞疗法需要收集患者血液中的T细胞,通过改造使其表达细胞表面蛋白CAR,由此识别癌细胞表面的特异性分子。这些经过改造的T细胞输回患者血液之后,能够靶标和杀死癌细胞。CAR T细胞疗法在临床试验中显著改善了血癌患者的病情,包括无药可治的晚期白血病和淋巴瘤。不过,由于缺乏特异性靶标,CAR治疗实体瘤的潜力一直没有得到完全开发。

宾夕法尼亚大学的研究人员迫切希望解决这个问题,因为他们有位同事被诊断为癌症晚期。研究人员发现,他们同事的肿瘤并不具备已知的癌症标志物,只有一种糖肽能够作为免疫治疗的靶标。研究显示,糖肽Tn-MUC1不存在于正常细胞,但广泛出现在多种癌细胞中。

随后,研究人员构建了表达单克隆抗体5E5的CAR T细胞。5E5 CAR T细胞能够特异性识别Tn-MUC1,由此靶标多种实体肿瘤和液体肿瘤(包括白血病、卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌),对正常细胞没有明显毒性。

给白血病小鼠和胰腺癌小鼠注射5E5 CAR T细胞,可以显著抑制肿瘤生长,改善小鼠的生存情况。研究表明,六只接受治疗的胰腺癌小鼠在实验结束的时候仍然存活,即5E5 CAR T细胞治疗后133天。对照小鼠只有三分之一存活到实验结束的时候。

不过这种癌症治疗方法还属于新生事物,其疗效可能受到不少因素的限制。研究人员打算进一步测试这种疗法的安全性,以及它对转移性癌症的效果。“虽然我们同事没能等到这种疗法进入临床,”宾夕法尼亚大学的Laura Johnson说。“但她很高兴这项工作日后能帮助其他的癌症患者。”

传统的癌症研究主要是寻找可以进行治疗的放疗或化疗靶标,后来人们开始尝试通过刺激免疫系统来对抗癌细胞。免疫疗法旨在增强机体正常免疫系统对抗肿瘤的能力,对健康组织的副作用小。现在市面上已经出现了一些这样的抗癌药物,还有一些药物在临床试验中取得了不错的成绩。人们普遍认为,免疫疗法将会彻底改变癌症的治疗方式。(更多详细信息参见:癌症免疫疗法的前世今生

癌症免疫疗法一般有两种策略,用抗体激活先天免疫系统或者利用适应性免疫系统的T细胞。MIT的研究团队将这两个策略结合起来,在小鼠模型中成功阻止了高侵袭性黑色素瘤的生长。这项发表在Cancer Cell杂志上的研究表明,抗体-IL-2对过继T细胞疗法很有帮助,能够显著提高其抗癌效果。(更多详细信息参见:Cancer Cell:联合两支免疫部队可击退癌症

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在癌症治疗方面很有潜力,但其副作用可能非常严重。为此,加州大学旧金山分校UCSF的科学家们开发了一个能够严格控制T细胞活性的分子开关。这一技术有望解决T细胞治疗的严重副作用,克服这种疗法的重要障碍。相关论文发表在Science杂志上。(更多详细信息参见:Science:癌症免疫疗法获得重要进展

生物通编辑:叶予

生物通推荐原文:Engineered CAR T Cells Targeting the Cancer-Associated Tn-Glycoform of the Membrane Mucin MUC1 Control Adenocarcinoma

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