Nature医学：预防乳腺癌的“圣杯”触手可及

　　

生物通报道：乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一。携带BRCA1和BRCA2基因突变的女性，更容易患上侵袭性的乳腺癌。美国影星安吉丽娜•茱丽就因为检测出BRCA基因突变，进行了双侧乳腺切除手术。最近，澳大利亚研究人员在Nature Medicine杂志上发表了一项突破性研究成果。他们的研究表明，一种现有药物有望帮助携带BRCA1突变的女性预防乳腺癌。

研究人员使用BRCA1突变携带者捐献的乳腺组织，在其中鉴定了发展成乳腺癌的细胞。他们在此基础上发现，药物denosumab可以阻止乳腺癌的发展。这一发现如果在临床上得到证实，将为乳腺癌高风险女性带来无需手术的预防措施。

研究显示，BRCA1缺陷型乳腺组织的癌症前体细胞与侵袭性乳腺癌有许多相似之处。这些细胞增殖速度快，对DNA损伤特别敏感，这两个因素使它们很容易发生癌变。更重要的是，利用标志蛋白RANK能够鉴定这些癌症前期细胞。

RANK信号通路的抑制剂已经投入了临床使用。“抑制剂denosumab已经被用来治疗骨质疏松和发生骨转移的乳腺癌，”领导这项研究的Geoff Lindeman教授介绍道。研究表明，RANK抑制剂可以在BRCA1缺陷型乳腺组织中关闭细胞生长，在实验模型中抑制乳腺癌的发展。研究人员相信这种策略能够延缓或阻止乳腺癌，他们已经展开了相应的临床试验。

乳腺癌细胞很容易扩散到骨骼、肺部、肝脏、淋巴结和大脑，乳腺癌死亡90%是癌转移造成的。杜克癌症研究所的科学家们在小鼠研究中鉴定了乳腺癌入侵骨髓的关键分子，这项研究成果上个月发表在Science Translational Medicine杂志上。他们利用这一发现成功阻止了乳腺癌细胞进入骨髓，还将这些细胞驱赶到血液中，使其暴露在药物面前。（更多信息请参见：Science转化医学：让乳腺癌告别骨转移）

四川大学的科学家们对乳腺癌进行了深入研究。他们发现伊维菌素（Ivermectin）能够阻断乳腺癌细胞的重要通路，由此诱导抑制细胞生长的自噬。这项研究前不久发表在Cancer Research杂志上，文章通讯作者是四川大学华西医院的黄灿华（Canhua Huang）教授。（更多信息请参见：四川大学权威期刊发表乳腺癌研究新成果）

三阴乳腺癌是乳腺癌中最凶险也最难治疗的一种，大约占乳腺癌的16%。美国国家科学院院刊PNAS杂志五月九日发表了一项突破性的研究成果。Scripps研究所（TSRI）的科学家们成功开发了一种靶标致癌RNA的药物，首次成功在动物模型中抑制了三阴乳腺癌的生长。 （更多信息请参见：PNAS：乳腺癌研究获突破性进展）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：RANK ligand as a potential target for breast cancer prevention in BRCA1-mutation carriers