上海交大权威期刊发表肝癌研究新成果

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。上海交通大学的研究团队在HCC中鉴定了一个异常剪接的FGFR3转录本，并将其命名为FGFR3Δ7-9。他们在Cancer Research杂志上发表文章指出，FGFR3 mRNA的错误剪接在HCC中起到了重要的作用，有望成为HCC治疗的新靶点。

　　

生物通报道：肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。尽管HCC的诊断和治疗已经取得了一定的进展，但其预后情况仍然很差。

成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）在细胞增殖、细胞分化和血管生成中起到了重要的作用。上海交通大学的研究团队在HCC中鉴定了一个异常剪接的FGFR3转录本，并将其命名为FGFR3Δ7-9。他们在Cancer Research杂志上发表文章指出，FGFR3 mRNA的错误剪接在HCC中起到了重要的作用，有望成为HCC治疗的新靶点。

这项研究的通讯作者是上海交通大学医学院附属瑞金医院的邱伟华（Weihua Qiu）副教授。邱伟华医生主攻消化道肿瘤、甲状腺疾病和肝脏、胰腺疾病的诊断和治疗。他于2000年7月毕业于上海第二医科大学，2001年至2004年在美国洛杉矶希望城国家医学中心完成博士后学习，2003年9月通过美国医师执照考试后，放弃在美国执业机会回国。立足本土致力于具有独立知识产权的研究模式，在国际上较早建立了较为完整的慢性肝脏疾病和肝癌分子标志物研究和干预体系。

研究人员发现，FGFR3Δ7-9在HCC中出现的频率很高，能促进HCC细胞的增殖、迁移和转移。FGFR3Δ7-9与FGF结合的亲和力明显高于野生型FGFR3。就算没有配体，FGFR3Δ7-9也可以自我激活。此外，FGFR3Δ7-9还会引起异常的信号传导，上调与癌转移有关的分子，下调E-cadherin的表达水平。这项研究表明，FGFR3Δ7-9在HCC细胞中起到了多种有力的致癌作用，涉及了细胞增殖、细胞迁移和肺转移。

低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。众所周知，HIF-1α（低氧诱导因子）是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为HCC治疗提供了潜在的新靶标。（更多详细信息参见：复旦大学、上海交大携手发表肝癌新成果）

近年来人们发现，lncRNA在癌症中起到了至关重要的调控作用。上海交通大学医学院附属瑞金医院的祝哲诚（Z Zhu）博士领导研究团队，对HCC进行了深入研究。他们在HCC中鉴定了一种长非编码RNA（lncRNA），上调它会促进肿瘤转移，导致预后情况差。（更多详细信息参见：中国学者解析肝癌中的lncRNA）

烟酰胺核糖（nicotinamide riboside）是维生素B3的一种衍生物。科学家们证实，补充这种物质能够阻止小鼠肝癌的发展，诱使肿瘤退缩。他们建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型。研究显示，在HCC初期的DNA受损阶段，富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。（更多详细信息参见：Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？）

生物通编辑：叶予

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