中科院Nature子刊发重要成果：帮助癌症干细胞的lncRNA

　　

生物通报道：癌症干细胞（CSC）能够通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发生和发展。人们已经在越来越多的肿瘤中分离和鉴定到了癌症干细胞，比如结肠癌、肝癌、乳腺癌和胰腺癌。

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，也是恶性程度最高的肿瘤之一。人们普遍认为肝癌干细胞对HCC的异质性和复发率有很大贡献，但还不了解它们自我更新和分化的分子机制。

中科院生物物理所的科学家们对此进行了深入研究，鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。这项重要研究成果于五月三十日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上，文章通讯作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究员。

长非编码RNA（lncRNA）是一些长度超过二百个核苷酸的RNA分子，来自于基因组的非编码区域。虽然lncRNA没有编码任何蛋白质，但它们在不同组织和发育阶段特异性表达。研究者们普遍认为lncRNA具有重要的生物学意义，但对它们的具体功能还知之甚少。

研究人员通过转录组芯片分析发现，lnc-β-Catm在人类HCC和肝癌干细胞中高水平表达。小鼠肝脏肿瘤的发展和肝癌干细胞的自我更新需要这种lncRNA。进一步研究显示，lnc-β-Catm能将β-catenin与甲基转移酶EZH2关联起来，促进β-catenin甲基化。甲基化会抑制β-catenin泛素化，提高其稳定性，进而使Wnt–β-catenin信号通路激活。

去年四月，范祖森研究员和陈润生院士领导团队解析了另一个在肝癌干细胞中高水平表达的lncRNA。他们在Cell Stem Cell杂志上发表文章指出，lncTCF7通过激活Wnt信号促进人类肝癌干细胞的自我更新。（更多详细信息参见：中科院Cell子刊：调控癌症干细胞的非编码RNA）

德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的研究显示，lncRNA在癌症代谢中起到了重要作用。这些分子通过影响癌细胞的糖酵解推动癌症发展。相关论文发表在Cell旗下的Cell Reports杂志上。（更多详细信息参见：Cell子刊：癌细胞代谢与lncRNA）

斯坦福大学Howard Y. Chang教授前不久在Cancer Cell杂志上全面介绍了癌症通路中的lncRNA。这篇文章概述了在癌症中鉴定lncRNA生物指标的现状，探讨了lncRNA在癌症病理中的一些已知作用。文章指出，lncRNA的转录调控与细胞恶变有关，lncRNA还通过与其它大分子互作驱动重要的癌症表型。这些引人注目的分子有望成为对抗癌症的新靶标。（更多详细信息参见：高产华人教授Cell子刊解读癌症与lncRNA）

作者简介：

范祖森 博士 研究员 博士生导师；国家“杰出青年基金”、国家“新世纪百千万人才工程”、中科院“****”获得者；中科院生物物理所，中科院感染与免疫重点实验室副主任，创新课题组组长

1998年获上海交通大学医学院免疫学博士学位，之后到美国哈佛大学医学院从事博士后研究，于2003年晋升为哈佛大学医学院讲师。2004年入选中国科学院“****”研究员回国工作，2005年国家“杰出青年”科学基金获得者，2006年入选“新世纪百千万人才工程”国家级人才。2008年院“****”终期考核优秀。2010年享受“国务院特殊津贴”专家。范祖森课题组从事免疫细胞发育分化、肿瘤干细胞、肿瘤靶标发现与肿瘤个体化治疗等领域的研究，主要研究方向为免疫细胞谱系建立的信号转导、抗肿瘤免疫机制、肿瘤干细胞鉴定及干预机制、肿瘤新靶标的鉴定与肿瘤靶向药物研发等，课题组经过多年的研究积累业已形成优秀的研究平台和良好的科研文化氛围，在肿瘤免疫与肿瘤治疗领域培养出一支优秀的科研团队。以第一及通讯作者在Cell、Cell Stem Cell、Nature Immunology、EMBO J、Curr Opin Immunol、Blood、Cell Death Differ、Stem Cells、MCB、J Immunol、 JBC等国际权威学术期刊发表论文30余篇。

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：lnc-β-Catm elicits EZH2-dependent β-catenin stabilization and sustains liver CSC self-renewal