南京医科大学Nature子刊发表癌症研究新成果

　　

生物通报道  南京医科大学的研究人员在新研究中揭示出，ETV6的常见遗传变异与大肠癌易感性相关。这一研究发现发布在5月5日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

南京医科大学的陈锦飞（Jinfei Chen）主任医师、张正东（Zhengdong Zhang）教授和王美林（Meilin Wang）副教授是这篇论文的共同通讯作者。陈锦飞长期从事消化道肿瘤以及肺癌的多学科综合治疗以及个体化治疗的研究。张正东的主要研究方向为环境、遗传/表观遗传与肿瘤发生发展及其机制研究。王美林的主要研究方向为环境、基因与肿瘤易感性研究。

大肠癌（Colorectal cancer）是第三大最常见的癌症和第四位的癌症相关死亡原因，每年有120多万新增病例，导致60万人死亡。大肠癌是由环境和遗传因素以及它们的相互作用导致的一种常见复杂疾病。一些双生子和家族研究显示，遗传因素在大肠癌遗传倾向中起重要作用，对大约35%的大肠癌风险负责。然而不到5%的大肠癌病例可以通过特定高外显率基因，如DNA错配修复基因、APC、SMAD4和MUTYH来进行解释。因此，其余尚不明确的遗传可能性或许要归因于具有低外显率的常见变异。

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针对欧洲血统人群的全基因组关联研究(GWASs)，揭示出了20多个与大肠癌风险相关的易感位点。然而，其中许多的变异在亚洲人中只显示弱效应或没有效应，表明欧洲和亚洲种群之间存在遗传异质性。近期在东亚人群中的一项大肠癌GWAS研究鉴别出了11个新的大肠癌风险位点，表明了东亚人中大肠癌的遗传基础。然而，到目前为止这些位点只能解释东亚人中约7.7%的遗传风险。

为了发现其他的大肠癌易感位点，南京医科大学的研究人员在1,023个病例及1,306名对照人群中进行了GWAS研究，并在来自中国的7份独立样本（包含5,317个病例和6,887名对照者）中复制了研究发现。他们发现了12p13.2处的一个变异与大肠癌风险相关(rs2238126 in ETV6, P=2.67 × 10−10)。随后他们在欧洲血统的另外1,046例患者及1,076名对照者中复制出了这一关联。rs2238126的G等位基因使得大肠癌更早发病，降低了转录增强子MAX的结合亲和力。相比配对正常组织，大肠癌肿瘤中ETV6 mRNA水平显著降低。

这些研究结果强调了ETV6遗传变异在赋予大肠癌易感性中的潜在重要作用。

来自法国国家卫生与医学研究所(INSERM) 的研究人员通过分析数百名大肠癌患者遗传数据或组织样品，发现了癌症转移似乎并没有受到基因组不同变化的调控。这一研究成果公布在2016年2月24日的Science Translational Medicine杂志上（顶尖癌症免疫学家Science提出癌转移新观点 ）。

由约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员和来自都灵大学的同事们领导的一个研究小组，通过将人类的肿瘤块移植到小鼠体内，鉴别出了晚期大肠癌中与耐药和药物敏感性相关的6个基因的新突变。这项发表在2015年Nature杂志上的新研究，第一次确定了一个叫做IRS2的基因发生改变，或许可以解释某些患者对称作为表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的一类抗癌药物长期产生反应的原因（Nature揭示大肠癌重要发现 ）。

近年来大肠癌领域取得了许多令人鼓舞的研究成果，但对于结肠中肿瘤形成及局部肿瘤生长的分子机制仍知之甚少。来自中国医学科学院、武汉大学的研究人员证实，RHBDD1通过激活EGFR信号通路促进了大肠癌生长。这一研究发现发布在2015年8月24日的Nature Communications杂志上（中国医学科学院王琳芳院士Nature子刊发表癌症新文章 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Common genetic variation in ETV6 is associated with colorectal cancer susceptibility

Genome-wide association studies (GWASs) have identified multiple susceptibility loci for colorectal cancer, but much of heritability remains unexplained. To identify additional susceptibility loci for colorectal cancer, here we perform a GWAS in 1,023 cases and 1,306 controls and replicate the findings in seven independent samples from China, comprising 5,317 cases and 6,887 controls. We find a variant at 12p13.2 associated with colorectal cancer risk (rs2238126 in ETV6, P=2.67 × 10−10). We replicate this association in an additional 1,046 cases and 1,076 controls of European ancestry (P=0.034). The G allele of rs2238126 confers earlier age at onset of colorectal cancer (P=1.98 × 10−6) and reduces the binding affinity of transcriptional enhancer MAX. The mRNA level of ETV6 is significantly lower in colorectal tumours than in paired normal tissues. Our findings highlight the potential importance of genetic variation in ETV6 conferring susceptibility to colorectal cancer.

作者简介：

陈锦飞：南京医科大学附属南京医院（南京市第一医院）肿瘤科主任、博士、留学德国、博士生导师、国家级博士后科研工作站联系导师、江苏省医学领军人才。长期从事消化道肿瘤以及肺癌的多学科综合治疗以及个体化治疗的研究。目前主持或承担科技部“973”科研项目和国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省临床医学专项等20多项科研课题的研究。所做的研究多次在美国、德国、荷兰以及法国等欧美国家举办的国际会议上交流，并发表SCI收录科研论文60多篇。

张正东：博士，教授，博士生导师。现任学校科技处处长、校党委委员，兼任现代毒理学教育部重点实验室副主任。主要研究方向：环境、遗传/表观遗传与肿瘤发生发展及其机制研究。近年来在Cancer Res、Oncogene、Clin Cancer Res、Ann Oncol、Carcinogenesis等杂志上发表通讯作者SCI收录论文50余篇。先后获教育部高校自然科学奖二等奖1项、中华医学科技奖三等奖1项、教育部高校自然科学奖一等奖1项、江苏省高等教育教学成果奖一等奖。

王美林：博士，副教授、硕士生导师，江苏省“333”中青年科学技术带头人。研究方向为环境、基因与肿瘤易感性研究，研究成果发表在Cancer Res、Oncogene、Clin Cancer Res、Carcinogenesis、Cancer等期刊上。其中以第一/通讯作者（共同）发表SCI论文34篇，参与发表SCI论文100余篇。曾获教育部高校自然科学二等奖、中华医学奖三等奖、江苏省科技进步奖一等奖各一项。