不能让“魏则西事件”遮盖癌症免疫疗法的光芒

“魏则西事件”从小范围开始迅速扩散，引发多方关注，事件的预计后果除了整治未经审批的干细胞治疗和临床试验，以及竞价排名之外，对于国内肿瘤免疫治疗的发展也许会产生无法磨灭的影响。

　　

生物通报道：“魏则西事件”已经升级，卫计委会同有关部门成立了联合调查组，展开调查，目前武警二院贴出停诊通知，将暂时停止一切对外服务。

这一事件从小范围开始迅速扩散，引发多方关注，事件的预计后果除了整治未经审批的干细胞治疗和临床试验，以及竞价排名之外，对于国内肿瘤免疫治疗的发展也许会产生无法磨灭的影响。

好的一方面在于对目前国家卫计委从未批准开展的免疫细胞治疗项目和相关临床试验，有助于约束一味追求经济利益，危害患者健康的行为，为全国各地如火如荼进行的免疫细胞治疗降温。

但另外一方面，也有可能由于此次事件，公众对于癌症免疫疗法留下了负面印象，导致国内研究受阻，正所谓一朝被蛇咬，十年怕井绳。作为近年来备受追捧的肿瘤治疗策略，癌症免疫疗法虽然不能说是一路坦途，但各种数据也表明，这种治疗方法未来具有无限可能。

首先需要指出的是此次“魏则西事件”中采用的是DC-CIK细胞疗法，这是第三代免疫细胞疗法（具体见DC-CIK细胞疗法是什么？一文），基本原理是DC（树突状细胞）与CIK（细胞因子诱导杀伤细胞）相互作用，诱发免疫应答，也就是说DC识别病原，激活获得性免疫系统，而CIK通过发挥自身细胞毒性，分泌细胞因子杀伤肿瘤细胞。

看上去这种方法好像挺有用，但国外早在十多年前便已经证明单独使用早期的免疫细胞疗法效果不佳，国内食品药品监督管理局也没有批准在临床上使用这种方法（希望今年新颁布《医疗新技术临床研究管理办法》能涉及这方面内容），那么这样说来，国内一些医疗机构为了追求经济利益，鼓动绝望的患者进行无效的治疗，这不仅违反了相关法规，而且也远远背离了“医者仁心”这个词。也有人说这是为了能更好了解免疫疗法的临床试验，但如果是临床试验的话，就不能收取如此高额的费用了。

DC-CIK细胞疗法本身并不是伪科学，如果与手术治疗，微创治疗和化疗等联合使用，这种方法也具有不错的疗效，如研究表明，对于手术后肿瘤负荷较小的患者，DC-CIK细胞治疗在清除微小残留病灶预防肿瘤复发转移，以及提高治愈率方面，具有良好的临床价值。

不过目前国外得到认可的癌症免疫疗法并不是CIK细胞疗法，2013年入选Science十大科学突破的成果是基于“检查点阻断”肿瘤免疫治疗方法。此外，也有第四代免疫细胞疗法，那就是CAR-T细胞疗法，以及肿瘤微环境等，这些治疗方法到底具有什么作用，哪些已经进入临床了呢？

免疫疗法	基本原理	目前成功的癌症类型	获批药物	推荐综述
免疫检查点阻断癌症疗法（如CTLA-4和PD-1/PD-L1）	位于T细胞表面的CTLA-4蛋白，平时不起作用，但如果与CD80或者CD86发生特异性结合，就能阻止T细胞被激活。 PD-1在激活和耗竭的T细胞上都有表达，当PD-1与PD-L1结合时，会减弱T细胞的应答。	转移性黑色素瘤 皮肤癌、血癌、膀胱癌 肾细胞癌、非小细胞肺癌	ipilimumab（Yervoy，用于不可切除或转移性黑色素瘤） Pembrolizumab(Keytruda，晚期黑色素瘤、转移性非鳞状非小细胞肺癌、转移性鳞状非小细胞肺癌） Nivolumab（Opdivo，晚期黑色素瘤、转移性非鳞状非小细胞肺癌、转移性鳞状非小细胞肺癌）	Immune Checkpoint Blockade: A Common Denominator Approach to Cancer Therapy
CAR-T细胞免疫治疗	过继T细胞疗法需要从患者血液中分离T细胞，在体外进行扩增，然后再将它们作为增强版细胞注入人体。	黑色素瘤 慢性淋巴细胞白血病 胆道癌（1）		Engineering CAR-T cells: Design concepts
个体化癌症疫苗	首先测序患者肿瘤以及健康组织样本的基因组，然后利用计算机算法及实验室测试预测并测试出哪些肿瘤抗原最有可能激发有力的免疫反应，用于制作疫苗。	黑色素瘤（2） 膀胱癌 前列腺癌	Provenge（晚期前列腺癌） BCG（Bacillus Calmette-Guérin）
改变肿瘤微环境	肿瘤微环境中的免疫细胞种类，密度等特性能够影响患者的存活情况以及常规的治疗手段。肿瘤学家尝试唤醒癌症患者体内肿瘤特异性的免疫细胞，对其进行特异性的杀伤，这一治疗手段常被用于治疗一些常规手段难以治疗的癌症类型。	侵袭性卵巢癌（3）		Immunoengineering: How Nanotechnology Can Enhance Cancer Immunotherapy

（1）Melinda Bachini2009年发现她患上了胆管癌，或称为胆道癌（cholangiocarcinoma），癌症已经扩散到了她的肝脏，她做手术切除了约三分之二的肝脏，但几个月后，癌细胞又扩散到了她的肺部……以子之矛，攻子之盾：Science公布癌症新疗法

（2）华盛顿大学医学院的研究人员报告称，他们的一项临床试验的早期数据表明，一些个体化的黑色素瘤疫苗可用来激起强有力的免疫反应对抗患者肿瘤中的独特突变……Science：新型个体化癌症疫苗

（3）美国达特茅斯医学院Norris Cotton癌症中心和盖泽尔医学院的研究人员发现，向侵袭性卵巢癌微环境中插入特定菌株，可使肿瘤细胞的行为从抑制转变为免疫刺激……重编程肿瘤细胞让其攻击自身

更多文献：

Nature医学：癌症疫苗为什么不灵

Science：癌症免疫治疗为何结果不同？

多篇Science：癌症免疫疗法对哪些病人起作用？