著名期刊质疑端粒长度的一种预测作用

　　

生物通报道：根据世卫组织的统计数字，心血管疾病(CVD)是世界上主要的死亡原因，每年夺去1750万人的生命。

现在，基于风险预测的预防策略，是公共卫生工作的一项重中之重，科学家们非常想开发出新的心血管危险生物标记物，能够比传统的风险因子（高胆固醇、吸烟、缺乏运动和高血压）更加精确的预测风险。一个可能的生物标志物是端粒长度，但一项新的研究表明，血液循环中的白细胞端粒长度(LTL)，并不能有效地预测无疾病症状的人是否有心血管疾病风险。这项研究的结果发表在国际著名期刊《美国心脏病学会杂志》(JACC)。

尽管缺乏一定的关联，但是，Instituto de Salud Carlos III心血管研究网络的Andrés博士强调，需要谨慎解释这些结果：“这些结果很像一个人一生中单个点上的拍摄快照，我们仍然需要确定，最初白细胞端粒较短的人，是否动脉粥样硬化发展的更快，是否有更高比例的非常短的端粒，或者在衰老过程中他们的端粒缩短速度是否更快。”但是Andrés博士还强调说：“我们希望这些重要的问题，在后续调查计划中得到答案。”

端粒位于染色体末端的复杂结构，它的功能是保持基因组的稳定性和细胞的生存能力。大量研究表明，随着年龄的增长端粒DNA逐步缩短，从而导致基因组的不稳定性，并最终导致细胞死亡，尤其是当端粒变得非常短时。端粒DNA缩短不仅被视为衰老的一个标记，而且也是一个人总体健康状况的标记，因此，科学家们对一种可能性产生了极大的兴趣，那就是：在循环白细胞中的端粒长度，可以预测心血管疾病的风险。这个观点受到了流行病学研究的支持——证明冠状动脉疾病、心肌梗塞或中风病人的LTL较短。然而，迄今为止所获得的结果是不确定的，特别是在与亚临床动脉粥样硬化之间的关系。此外，我们对于心血管疾病与高比例的非常短的端粒之间的关联，也缺乏足够的了解。

适用于任何流式细胞实验室，Attune® NxT 声波聚焦流式细胞仪，索取免费技术资料>> >>

经典的风险因素
估计有一半的心血管疾病患者没有基于经典风险因素的高风险预测，如高胆固醇、吸烟、缺乏锻炼和高血压。此外，许多人在这些风险因素的得分虽然很高，但却不发展疾病。因此，我们明确需要找到新的生物标记，使我们能够早期识别那些没有显示疾病症状、但是发展动脉粥样硬化和心脏病发作或中风风险很高的人。专家认为，这将让医生在高危人群中采取适当的预防性策略，从而提高患者生活质量，并减少与心血管疾病有关的医疗保健和社会成本。

这项新的研究包括参与PESA (Progression of Early Subclinical Atherosclerosis) 临床试验的1459名志愿者。在这项研究中，研究小组探讨的是：平均LTL和非常短的端粒的比例，是否与亚临床动脉粥样硬化的存在和程度相关联(在疾病症状的出现之前)。该研究小组使用非侵入性成像技术：对颈动脉和髂股动脉、腹主动脉进行了2 d和3 d超声波分析，并用计算机断层扫描量化了冠状动脉的钙化，从而分析了不同血管中动脉粥样硬化的存在和程度。LTL是由Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)的María Blasco博士领导的研究人员使用HT-QFISH技术，进行测量的。

根据先前的研究，这些结果显示出，年龄增加和较低的平均LTL以及更高比例的短端粒(任意定义为测量不到3个碱基)之间存在一种关联。然而，研究的共同作者Juan M. Fernández-Alvira和Beatriz Dorado指出，在PESA组群中，这些参数没有一个显示出与亚临床动脉粥样硬化程度之间存在关联。

PESA研究首席研究员Valentin Fuster博士得出结论：“非侵入性成像技术和HT-QFISH分析的结合，可使我们最终评估，循环白细胞的端粒长度是否是一个有用的生物标志物，用于识别哪些无症状高危个体在将来会患上心血管疾病。”Fuster博士补充道：“由于PESA研究，我们现在能够确定，渐进性的端粒缩短是否可以预测亚临床心血管疾病的发展。”

长期以来，端粒长度被认为与癌症等疾病相关联。例如，2015年四月十日发表在《美国国家癌症研究所杂志》（JNCI：Journal of the National Cancer Institute）的一项研究表明，癌细胞利用端粒酶的程度，可能取决于端粒酶活性相关基因的哪些变异在个体细胞中表达（权威期刊解析端粒与癌症死亡率）。

美国西北大学医学院与哈佛大学合作的一项新研究表明，血细胞端粒（DNA链的保护端盖）长度变化的独特模式，可在实际确诊多年以前就预测出癌症。相关研究结果发表在2015年四月三十日的《EBioMedicine》（华人女学者：端粒变化可提前十年预测癌症）。

去年9月份，约翰霍普金斯大学的研究人员，发现了“一个生化过程如何控制保护性染色体末端的长度”的分子证据，这是最终了解癌症生长和衰老的重要一步。相关研究结果以封面故事的形式发表在《eLife》杂志（eLife：端粒、癌症和衰老新见解）。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Short Telomere Load, Telomere Length, and Subclinical Atherosclerosis. Juan M. Fernández-Alvira et al. J Am Coll Cardiol. (2016)