Science转化医学：让乳腺癌告别骨转移

　　

生物通报道：乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。乳腺癌细胞很容易扩散到骨骼、肺部、肝脏、淋巴结和大脑，乳腺癌死亡90%是癌转移造成的。

杜克癌症研究所的科学家们在小鼠研究中鉴定了乳腺癌入侵骨髓的关键分子，这项研究成果发表在五月二十五日的Science Translational Medicine杂志上。他们利用这一发现成功阻止了乳腺癌细胞进入骨髓，还将这些细胞驱赶到血液中，使其暴露在药物面前。

“临床研究显示，乳腺癌在治疗之后还会复发，这时候癌症往往转移到了骨髓中，”文章资深作者Dorothy A. Sipkins博士说。乳腺癌细胞进入骨髓之后就会受到保护，化疗和激素疗法对此都束手无策。

研究显示，激素受体阳性的乳腺癌细胞在小鼠的血液和组织中四处游荡，寻找骨髓中含E-selectin的特殊血管。癌细胞表面分子与E-selectin结合，随后它们进入骨骼的海面组织，静静地潜伏下来。这些休眠细胞会在一段时间之后苏醒，形成转移性的癌症复发，这就基本上没救了。Sipkins表示，癌细胞在乳腺癌初期就已经开始从乳腺走到骨髓（微转移）。

研究人员认为，抑制E-selectin可以限制癌症扩散到骨髓的能力。他们通过小鼠实验证实，E-selectin抑制剂GMI-1271的确能够阻止乳腺癌细胞进入骨髓。鉴于骨髓微转移往往在乳腺癌确诊之前就已经发生，研究人员决定想办法将乳腺癌从小鼠骨髓中驱赶出来。

普乐沙福（plerixafor）能够让人类骨髓挤出干细胞。研究人员用这种药物把骨组织里的乳腺癌细胞赶到血液中，让免疫系统、化疗或激素疗法能够施展自己的杀伤作用。他们希望能够在此基础上开发出更有效的乳腺癌新疗法。

抗癌药物对早期癌症的治疗效果最好，因此早期检测技术是非常关键的。目前用于乳腺癌检测的成像技术（包括MRI）既不能反映癌症类型，也无法检测出早期的癌细胞生长。 凯斯西储大学的研究人员开发了一种磁共振成像（MRI）技术，可以检测到乳腺癌复发初期的生物学指标，这一成果发表在近期的Nature Communications杂志上。（更多信息请参见：华人学者Nature子刊发表突破性癌症成果的研究）

冷泉港实验室（CSHL）的研究团队发现，在转移性乳腺癌中用药物靶标一种lncRNA能起到扭转乾坤的效果。这种疗法在人转移性乳腺癌的小鼠模型中起到了令人振奋的作用，不仅改变了肿瘤的高增殖状态，还将肿瘤的转移活性减少了70%。（更多信息请参见：lncRNA治疗在乳腺癌中扭转乾坤）

三阴乳腺癌是乳腺癌中最凶险也最难治疗的一种，大约占乳腺癌的16%。美国国家科学院院刊PNAS杂志五月九日发表了一项突破性的研究成果。Scripps研究所（TSRI）的科学家们成功开发了一种靶标致癌RNA的药物，首次成功在动物模型中抑制了三阴乳腺癌的生长。 （更多信息请参见：PNAS：乳腺癌研究获突破性进展）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Dormant breast cancer micrometastases reside in specific bone marrow niches that regulate their transit to and from bone