巧用“特洛伊木马”攻克炎症

最近，由美国休斯顿卫理公会研究所领导的一个国际小组，用患者自身免疫细胞制备出了纳米级的特洛伊木马，可通过克服身体复杂的防御机制，而成功地治疗炎症，从而可能为炎症为特征的疾病——比如癌症和心血管疾病，带来更广泛的疗法。研究结果发表在5月23日出版的《Nature Materials》杂志。

　　

生物通报道：最近，由美国休斯顿卫理公会研究所领导的一个国际小组，用患者自身免疫细胞制备出了纳米级的特洛伊木马，可通过克服身体复杂的防御机制，而成功地治疗炎症，从而可能为炎症为特征的疾病——比如癌症和心血管疾病，带来更广泛的疗法。研究人员在5月23日出版的《Nature Materials》杂志上，描述了称为leukosomes的纳米粒子的制备，并评估了它们治疗局部炎症的能力。

最近，用于治疗炎症性疾病的方法一直都是失败的，因为过度活跃的免疫系统可将简单的纳米颗粒视为入侵者，并将它们从体内清除，从而阻止它们达到预期目标。

该论文的资深作者、休斯顿卫理公会研究所仿生医学中心主任Ennio Tasciotti博士说：“构建有效的药物输送平台的一种更好的方法，是找到灵感，在我们身体免疫细胞的构成中设计它们。免疫细胞如白细胞可在血管中自由流通，识别炎症，并积聚在炎症组织。它们通过使用表面的特殊受体和配体而做到这一点。我们从病人纯化出白细胞，然后将它们的特殊配体和受体整合到leukosome表面。利用人体自身的材料，我们构建了一种药物输送系统，伪装得就像自己身体的防御系统——因此，像特洛伊木马。”

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在正常情况下，急性炎症是必需的，并且是身体防御感染的有益的一部分。然而，在某些情况下，炎症可以从“朋友”变为“邪恶的敌人”，损害或破坏健康的细胞。自身免疫性疾病的情况就是如此，如类风湿性关节炎、红斑狼疮和炎症性肠病，或者阿尔茨海默氏症、癌症、心血管疾病和2型糖尿病等疾病。相关阅读：Cell综述：炎症为何会导致疾病；知名期刊：慢性炎症何以引发癌症？。另外，有研究人员发现神经退行性疾病与炎症之间有关联，相关阅读：Nat Immuol：神经退行性疾病与炎症的新联系。

Leukosomes能够靶定发炎组织，因为它们与制成它们的免疫细胞膜，具有相同的表面性质。为了评估leukosomes作为药物载体的有效性，Tasciotti和他的同事用小鼠白细胞制备了载体，里面装上地塞米松(DXM)——一种抗炎剂。

Tasciotti说：“我们使用‘个性化’的、载有DXM的leukosomes，来治疗小鼠体内的炎症。在施用leukosomes之后，我们观察到，它们附着到炎症组织周围的血管表面，并且它们有选择地将DXM传递给受影响的细胞。”被治疗的小鼠显示出明确改善的迹象，包括炎症消除、组织厚度显著减少和炎症中常见的免疫反应的逆转。

Tasciotti说，该研究小组首次的leukosome试验获得成功，是令人鼓舞的，并表明从其他细胞类型纯化而来的膜，也可以作为仿生纳米载体，来治疗其他疾病。他说：“通过将细胞生物学与纳米技术相结合，我们可以创建有价值的医疗工具，自然法则之内（而不是周围）发挥作用。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Biomimetic proteolipid vesicles for targeting inflamed tissues, Nature Materials DOI: 10.1038/nmat4644 (Online May 23, 2016).