Science发布癌症免疫新疗法：借来的抗癌武器

　　

生物通报道  来自荷兰癌症研究所和挪威奥斯陆大学医院的研究人员证实，即便某人的免疫细胞不能识别和对抗自身的肿瘤，其他人的免疫细胞或许可以做到这一点，这标志着癌症免疫疗法迈出了新的一步。他们的原理验证研究发布在5月19日的《科学》（Science）杂志上。

这项研究显示，将来自癌细胞的突变DNA添加到健康供体的免疫刺激细胞中可引起健康免疫细胞的免疫反应。将来自供体免疫细胞的靶向元件插入回癌症患者的免疫细胞中，研究人员能够使得癌症患者自身的免疫细胞识别癌细胞。

极速发展的癌症免疫治疗领域旨在创造出一些技术，帮助机体自身的免疫系统对抗癌症。有许多可能的原因可以阻止免疫系统控制癌细胞。首先，免疫细胞的活性受许多可以干扰它们功能的“刹车”所控制，现在一些失活这些刹车的疗法正在许多人类癌症中进行测试。另一个原因是，在某些患者体内免疫系统可能不会首先将癌细胞识别为是异常细胞。因此，帮助免疫系统更好地识别癌细胞是癌症免疫疗法的主要焦点之一。

荷兰癌症研究所的Ton Schumacher和奥斯陆大学及奥斯陆大学医院的Johanna Olweus，决定测试“借来的免疫系统”是否能够将患者的癌细胞“视作为”是异常细胞。识别异常细胞的任务是由T细胞来执行。我们体内的所有T细胞会扫描包括癌细胞在内其他细胞的表面，检测它们是否在表面显示出了不应该存在的蛋白质片段。在识别出这样的外源蛋白质片段后，T细胞会杀死异常细胞。由于癌细胞包含错误蛋白，它们也可以在表面显示出外源蛋白质片段——新抗原（neo-antigen）。

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为了了解患者的T细胞是否会对癌细胞上所有的外源蛋白片段起反应，该研究小组首先绘制出了黑色素瘤细胞表面所有可能的新抗原。在3名患者中，癌细胞似乎显示出了大量不同的新抗原。但当研究人员尝试将这些新抗原匹配来源于患者肿瘤内的T细胞时，肿瘤细胞上大多数的这些异常蛋白质片段都被忽视。

接下来，他们测试了来自健康志愿者的T细胞是否能够看见同样的新抗原。引人注目地是，这些供体来源的T细胞可以检测出患者T细胞未看见的相当多的新抗原。

Ton Schumacher 说：“在某种程度上我们的研究结果表明了，可以增强癌症患者体内的免疫反应；在癌细胞上有着许多使其成为外源细胞的新抗原，我们可以利用它们。我们考虑的一种方法是，找到合适的供体T细胞来匹配这些新抗原。随后可以利用这些供体T细胞采用的受体遗传改造患者自身的T细胞，因此它们将能够检测出癌细胞。”

“我们的研究表明，将癌症免疫外包给供体这一原理是合理的。但在患者可以从这一研究发现中受益之前还需要完成更多的研究工作。因此，我们需要寻找一些方法来提高通量。我们当前正在探索一些高通量的方法来鉴别癌症上T细胞可以‘看见’的新抗原，分离出反应细胞。但显示出我们可以从健康个体血液中获得癌症特异性免疫的这些结果已经非常有前景，”Johanna Olweus说。

Dana-Farber癌症研究所的科学家们2016年5月PNAS杂志上的一项新研究中报告称，针对某些免疫系统细胞双重特性的基础研究，为开发出一种新的癌症免疫疗法，避开与其他方法相关的一些缺点打好了基这种新方法可通过改变散布于肿瘤的一些关键免疫系统细胞的身份，来发动对肿瘤的免疫系统攻击。调节性T(Treg)细胞通常会阻止它们好斗的表亲效应T （Teff)细胞攻击肿瘤。研究人员证实除去Tregs中的一个关键蛋白可使得Tregs失稳定而变成Teffs，参与破坏肿瘤（美院士开发新型癌症免疫疗法 ）。

VIB/UGent的研究人员最近为癌症免疫疗法打开了一扇新的大门。他们发现，坏死性凋亡可以成为癌症免疫疗法的一部分。将坏死性凋亡的肿瘤细胞当作疫苗，能在小鼠体内激活有效的抗肿瘤免疫。这项研究发表在2016年3月的Cell Reports杂志上（Cell子刊：癌症免疫疗法的新天地 ）。

当前以T细胞为基础的癌症免疫治疗只对小部分的患者群体起效。因此，需要新的癌症免疫疗法来让更多的患者受益。在发表于2016年3月17日Nature杂志上的新研究中，中科院上海生命科学研究所生物化学与细胞生物学研究所(SIBCB)的许琛琦研究小组与李伯良课题组发现，抑制胆固醇酯化（cholesterol esterification）可以增强CD8+ T细胞（也称作杀伤性T细胞）的抗肿瘤活性（中科院Nature研究开辟癌症免疫治疗新领域 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

"Targeting of cancer neoantigens with donor-derived T cell receptor repertoires" Science, DOI: 10.1126/science.aaf2288