最新Nature报道一种全新抗生素平台

　　

——科学家们研发出了一种能合成数百种新型大环内酯类抗生素的方法。

生物通报道：来自哈佛大学的Andrew Myers等人设计了一种可以从简单化学组件中合成新型大环内酯类抗生素的新方法，利用这种方法，他们合成了超过300种新型抗生素候选物，其中几种能有效对抗目前所知的最顽固的耐药性菌株。这一研究成果公布在5月18日的Nature杂志上。

虽然大环内酯类抗生素听上去挺陌生，但是这类抗生素包含最常见的一些抗生素，如阿奇霉素。来自美国东北大学的研究人员点评道，“这是合成化学领域的一项重磅级成果，这也是首次从零开始通过相对简单的途径合成了大环内酯类红霉素抗生素。”

自1928年，弗莱明发现了第一种抗生素青霉素之后，科学家们已经陆续发现了100多种抗生素，但是近年来致病菌的抗生素抗性越演越烈，这已经成为了一个世界性的难题，寻找新的抗生素迫在眉睫。

大环内酯类（macrolide）物质能够通过与细菌的核糖体结合而阻断细菌蛋白质的合成。这一原理能够用于开发新型抗生素药物。然而，由于人类一直无法找到有效的方法合成大环内酯类物质。在这项研究中，Myers等人设计了一种能根据8个简单化学组建构建不同结构，从而合成大环内酯类抗生素的方法。

Myers说，“你可以将其设计成组件单元，”这种方法“能从理论上合成数以万计的化合物”或更多，他补充说。

大环内酯类包含一个大圆环和一到两个糖结构，组合不同的组件，不同的化学基团能装饰这些环，Myer的研究组创建了超过 300种合成大环内酯，包括美国FDA批准的药物telithromycin，以及候选物solithromycin等，后者目前正进入III期临床试验。

接下来，研究人员在不同的细菌，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和耐万古霉素肠球菌 (VRE) 中评估了这些新合成的化合物。

结果发现，大多数化合物能有效对抗普通肺炎细菌，其中一些也相比于已获批的针对MRSA和VRE等的高耐药性菌株更具有潜力，比如一种合成的化合物： FSM-100573 ，对于革兰阴性菌格外有效，而这种细菌一般来说很少能受到大环内酯类抗生素的牵制。

目前这一技术已经授权给麻省的Macrolide Pharmaceuticals公司（Myers创办）。这家公司的杀手锏就在于大环内酯类抗生素药物的研发，不过这并不是Myers的首次创业，2006年他就和另外一名科学家Lawrence Miller创办了一家抗生素药物公司--Tetraphase Pharmaceuticals。不久前Tetraphase Pharmaceuticals已经成功完成了一项新型四环素药物的临床三期研究。

最新合成的这些化合物目前还没有进行临床前测试，而且对于所有的抗生素，细菌其实最终都能找到耐药性，不过Myers认为这种方法能帮助科学家们持续发展出更多的新候选物，“未来某一天，这也许就会变成数字游戏，”他说。

（生物通：万纹）

原文检索：

I. Seiple et al., “A platform for the discovery of new macrolide antibiotics,” Nature, doi:10.1038/nature17967, 2016.