Science：微环境让肿瘤更加难缠

　　

生物通报道：Science杂志发表的一项最新研究表明，肿瘤抵抗癌症治疗并不一定是出了内部问题。研究人员发现，大脑肿瘤与肿瘤微环境的相互作用，也会使其对药物产生抗性。好在用药物靶标相关信号通路可以解决这个问题。

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种常见的侵袭性成人脑瘤，现有标准疗法只能稍许延长患者的生命，大多数患者都会在确诊后一至两年内死亡。随着人们对癌症的认识逐渐深入，肿瘤微环境在癌转移中的作用越来越受到重视。人们发现，肿瘤微环境中存在多种免疫细胞的募集，巨噬细胞就是其中之一。

巨噬细胞是一种吞食残骸的白细胞，大量存在于GMB肿瘤中，常常表达高水平的CSF-1（集落刺激因子）。Daniela Quail及其同事在小鼠模型中展示，用药物BLZ945抑制CSF-1会导致肿瘤退缩。不过，大部分GBM肿瘤最终会对BLZ945发展出抗性。这一发现非常有意义，因为靶标CSF-1的癌症药物正处于临床试验阶段。

进一步研究显示，GMB复发与PI3-K活性增强有关，而PI3-K活性增强是环境推动的，即巨噬细胞分泌的IGF-1。研究人员证实，BLZ945与PI3-K或IGF-1抑制剂结合，可以显著延长小鼠的生存时间。这项研究为人们揭示了一个依赖于肿瘤微环境的抗性机制。

前不久，南京医科大学的研究人员揭示了脑胶质瘤母细胞瘤（GBM）抵抗替莫唑胺（TMZ）的新机制。该研究于今年三月发表于美国癌症研究协会(American Association for Cancer Research，AACR)著名杂志Cancer Research（最新影响因子9.329）上，为逆转 TMZ 获得性耐药提供了新的方法和思路。（更多详细信息参见：南京医科大学神经外科团队揭示脑胶质瘤母细胞瘤耐药机制）

胶质母细胞瘤是最常见也是最致命的成人脑瘤，尽管科学家们已经进行了多年研究，这种肿瘤依然棋高一着。胶质母细胞瘤的侵袭性和耐药性来自于一小群肿瘤细胞，这些细胞被称为胶质母细胞瘤干细胞。麻省总医院MGH的研究人员发现，有四种转录因子的活性可以帮助人们鉴别这些肿瘤干细胞。这项研究成果发表在Cell杂志上。（更多详细信息参见：Cell：转录因子决定肿瘤干细胞的命运）

Alberta大学的化学教授Christopher Cairo领导研究团队，首次合成了唾液酸酶抑制剂。研究显示，这种抑制剂能够针对胶质母细胞瘤的干细胞进行治疗，相关成果发表在Nature 旗下的Cell Death & Disease杂志上。（更多详细信息参见：Cell Death Dis：让肿瘤干细胞失去“干”性）

生物通编辑：叶予

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