Arraystar lncRNA芯片应用于动脉粥样硬化研究

【字体: 时间:2016年05月19日 来源:康成生物

编辑推荐:

  动脉粥样硬化是一种脂质代谢与炎症性血管病变,是引起心脑血管时间的常见疾病。来自广州南方医院的研究者发现动脉粥样硬化新的分子机制,解释了斑块形成过程中非编码RNA RP5-833A20.1如何通过microRNA和转录因子调控了炎症因子以及细胞内的脂肪运输过程,有可能对疾病治疗产生重要影响。

  

动脉粥样硬化是一种脂质代谢与炎症性血管病变,是引起心脑血管时间的常见疾病。来自广州南方医院的研究者发现动脉粥样硬化新的分子机制,解释了斑块形成过程中非编码RNA RP5-833A20.1如何通过microRNA和转录因子调控了炎症因子以及细胞内的脂肪运输过程,有可能对疾病治疗产生重要影响。文章发表在2015年《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》 (影响因子6.0)。(芯片实验由康成提供技术服务

研究背景

动脉粥样硬化斑块的形成与血管内皮细胞,血管平滑肌细胞以及巨噬细胞有关。巨噬细胞吞噬大量氧化型低密度脂蛋白胆固醇,导致细胞内脂质堆积,形成泡沫细胞从而促发了动脉粥样硬化的炎症反应;构成脂质核心和动脉粥样硬化病变。lncRNA的研究得到了世界范围的关注。此前虽然有发现心血管相关lncRNA的报道,然而数目有限,该领域还有广阔的研究空间。

研究思路

该研究利用THP-1巨噬细胞和THP-1来源的泡沫细胞进行比较,找到100个差异表达的lncRNA,63个mRNA分子(差异倍数大于3,p值小于0.01)。通路网络分析表明差异表达的基因参与动脉粥样硬化,G蛋白耦联受体等重要通路。从差异表达的分子中选择与疾病相关的转录因子NFIA以及位于其内含子中的lncRNA RP5-833A20.1进行深入研究。

过表达和干扰实验证明lncRNA RP5-833A20.1对NFIA具有负调控作用。分子机制实验中发现mir-382-5p可结合NFIA的3’ UTR区域抑制NFIA的 表达,而RP5-833A20.1参与了mir-382-5p的成熟加工过程。体外细胞实验证明RP5-833A20.1/mir-382-5p/NFIA通路调控了炎症细胞因子的表达以及细胞内的脂肪聚集;小鼠活体实验发现NFIA过表达显著抑制斑块的形成,降低循环系统中的炎症因子浓度,促进胆固醇代谢的作用,是可能的动脉粥样硬化治疗靶点。
 
研究路线

结果展示


 
图一: 左图:聚类图展示差异表达的lncRNA及mRNA。右图: lncRNA RP5-833A20.1位于NFIA mRNA内含子中。

图二: 在THP1巨噬细胞中加入乙酰低密度脂蛋白(Ac-LDL)或氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL),检测lncRNA RP5-833A20.1以及NFIA在不同剂量和时间点表达量的变化。lncRNA RP5-833A20.1表达量随剂量(a)和加药)时间(b)递增;NFIA mRNA表达量随剂量(c)和加药时间(d)递减。

研究意义

该研究从疾病细胞模型出发,通过芯片筛选以及基因组注释信息找到重要的lncRNA分子和它的靶标,以microRNA为媒介串联成一条完整的通路。体外及体内实验设计系统和完整,找到了关键的治疗靶点。为的心血管疾病lncRNA研究开拓了研究思路。

作者简介

王前:南方医科大学教授,博士生导师,主任医师。主要研究方向为快速检验的分子生物学、循证检验医学等。建成南方医院临床快速检验实验室,逐渐形成“重要疾病快速检验诊断方法学研究”、“个体化治疗相关分子诊断”和“人体生物组织工程研究”等研究方向,在国内检验界具有较高知名度。近四年主持国家及省部级科研课题6项,主编专著及教材3部,副主编1部,发表研究论著近百篇,

原文出处
RP5-833A20.1/miR-382-5p/NFIA–Dependent Signal Transduction Pathway Contributes to the Regulation of Cholesterol Homeostasis and Inflammatory Reaction. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2015.

婵炴垶鎸搁鍫澝归崶鈹惧亾閻熼偊妲圭€规挸瀛╃€靛ジ鏁傞悙顒佹瘎闁诲孩绋掗崝鎺楀礉閻旂厧违濠电姴娲犻崑鎾愁潩瀹曞洨鐣虹紓鍌欑濡粓宕曢鍛浄闁挎繂鐗撳Ο瀣煙濞茶骞橀柕鍥ㄥ哺瀵剟骞嶉鐣屾殸闂佽偐鐡旈崹铏櫠閸ф顥堥柛鎾茬娴狀垶鏌曢崱妤婂剱閻㈩垱澹嗗Σ鎰板閻欌偓濞层倕霉閿濆棙绀嬮柍褜鍓氭穱铏规崲閸愨晝顩烽柨婵嗙墦濡鏌涢幒鎴烆棡闁诲氦濮ょ粚閬嶅礃椤撶姷顔掗梺璇″枔閸斿骸鈻撻幋锔藉殥妞ゆ牗绮岄埛鏍煕濞嗘劕鐏╂鐐叉喘閹秹寮崒妤佹櫃

10x Genomics闂佸搫鍊瑰姗€骞栭—娓媠ium HD 閻庢鍠掗崑鎾绘煕濮樼厧鐏犵€规洜鍠撶槐鎺楀幢濮橆剙濮冮梺鍛婂笒濡粍銇旈幖浣瑰仢闁搞儮鏅滈悾閬嶆煕韫囧濮€婵炴潙妫滈妵鎰板即閻樼數鐓佺紓浣告湰濡炶棄螞閸ф绀嗛柛鈩冡缚閳ь兛绮欓弫宥夋晸閿燂拷

濠电偛妫庨崹鑲╂崲鐎n偆鈻旈悗锝庡幗缁佺櫉wist闂侀潧妫楅敃锝囩箔婢舵劕妫樻い鎾跺仜缂嶄線鏌涢弽銊у⒈婵炲牊鍘ISPR缂備焦绋掗惄顖炲焵椤掆偓椤︿即鎮ч崫銉ゆ勃闁逞屽墴婵″鈧綆鍓氶弳鈺呮倵濞戞瑥濮冮柛鏃撴嫹

闂佸憡顨嗗ú婊呭垝韫囨稒鍤勯柣鎰嚟閵堟挳骞栭弶鎴犵闁告瑥妫濆濠氬Ω閵夛絼娴烽柣鐘辩劍瑜板啴鎮ラ敓锟� - 濠电儑绲藉畷顒勫矗閸℃ḿ顩查柛鈩冾嚧閹烘挾顩烽幖杈剧秵閸庢垵鈽夐幘顖氫壕婵炴垶鎼╂禍婊冪暦閻旇櫣纾奸柛鈩冭壘閸旀帡鎮楅崷顓炰槐闁绘稒鐟ч幏瀣箲閹伴潧鎮侀梺鍛婂笧婢ф寮抽悢鐓庣妞ゆ柨鐏濈粣娑㈡煙鐠ㄥ鍊婚悷銏ゆ煕濞嗘ê鐏ユい顐㈩儔瀹曠娀寮介顐e浮瀵悂鏁撻敓锟�

婵炴垶鎸搁鍫澝归崶顒€违濠电姴瀚惌搴ㄦ煠瀹曞洤浠滈柛鐐存尦閹藉倻鈧綆鍓氶銈夋偣閹扳晛濡虹紒銊у閹峰懎饪伴崘銊р偓濠氭煛鐎n偄濮堥柡宀€鍠庨埢鏃堝即閻樿櫕姣勯柣搴㈢⊕閸旀帡宕濋悢鐓幬ラ柨鐕傛嫹

相关新闻
    生物通微信公众号
    微信
    新浪微博
    • 搜索
    • 国际
    • 国内
    • 人物
    • 产业
    • 热点
    • 科普
    • 急聘职位
    • 高薪职位

    知名企业招聘

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号