Nature Medicine发现抗衰老基因

　　

生物通报道  弗吉尼亚大学医学院的研究人员确定了，一个科学教条坚持认为在成年期失活的基因，实际上在防止大多数心脏病发作和中风的潜在原因中起着至关重要的作用。这一研究发现为对抗这些致命的疾病开辟了一条新途径，并提出了医生可以利用这些基因来预防或延迟至少部分衰老效应这一诱人的前景。这项研究发表在《自然医学》（Nature Medicine）杂志上。

弗吉尼亚大学Robert M. Berne心血管研究中心主任Gary K. Owens博士说：“找到一种方法增加成人细胞中这一基因的表达或许可对促进健康，及有可能逆转随着年龄增长的一些有害效应产生深远的影响。”

意外的保护作用

这一基因Oct4在所有生物的发育中起关键作用，但直到现在科学家们都认为它在胚胎发育后会永久失活。一些有争议的研究提出它有可能在生命后期发挥另外的功能，而弗吉尼亚大学的研究人员率先提供了确凿的证据：Owens和同事们确定这一基因在血管内动脉粥样硬化斑块的形成过程中起关键的保护作用。这些斑块破裂是许多心脏病发作和中风的潜在原因。

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研究人员发现Oct4控制了平滑肌移动到斑块内部的保护性纤维“帽”中——这些帽子使得斑块不大可能破裂。研究人员还提供了证据证实，这一基因促进了许多有益于稳定斑块的基因表达改变。这令人感到兴奋是因为一些研究表明有可能可以开发出一些药物或其他的治疗剂，来靶向Oct4信号作为一种手段降低心脏病发作或中风的发病率。Owens实验室资深研究科学家Olga A. Cherepanova博士说：“我们的研究结果对于开发出可能的新疗法来提高动脉粥样硬化斑块的稳定性具有重要的意义。”

研究中一个令人惊讶的发现是：当研究人员在小鼠中阻断Oct4的效应时，他们本以为由于减少了内部平滑肌细胞的数量，动脉粥样硬化斑块可能会变小。然而相反，斑块变大、更不稳定且更具危险性，填充着脂质、死细胞和其他的破坏性成分。

推进再生医学

尽管这项研究将焦点放在了Oct4提供心血管保护的机制上，Owens和同事们认为这一基因对于再生医学领域也至关重要。研究人员认为Oct4和它的靶基因家族在其他一些体细胞中激活，对细胞修复损伤和愈合创伤的能力起重要作用。在Owens的实验室中一些实验正在测试这一观点。

Oct4是2012年诺贝尔奖得主山中伸弥（Shinya Yamanaka）博士描述的“干细胞多能因子”之一。他的实验室与许多其他的研究团体已证实了，在实验室培养皿培育的体细胞中人为地过表达Oct4，对于将这些细胞重编程为诱导多能干细胞至关重要，诱导多能干细胞随后可以发育成为机体所有的细胞类型所甚至是整个生物体。

研究人员怀疑，至少部分的衰老有害效应，包括提高斑块破裂的可能性，都源于机体重新激活Oct4的能力降低。Owens 说：“找到一种方法重激活这一信号通路或许对健康和衰老具有深远的影响。我们认为这只是控制体细胞可塑性的冰山一角，这有可能影响许多的人类疾病和再生医学领域。天晓得，这或许最终会成为‘青春之泉’基因，一条让老化及衰弱的细胞恢复生气的途径。只有时间会证明一切。”

岁月会在每一个人身上留下痕迹，只不过这痕迹的深浅是因人而异的，比如郭德刚和林志颖这对宛若隔代的“同龄人”。那么，我们也能像男神林志颖那样逆生长么？2016年4月Current Biology杂志发表的一项最新研究表明，看起来年不年轻取决于你的基因（Cell子刊：基因决定你能否“逆生长” ）。

烟酰胺核糖（NR）太不可思议了。此前一些研究曾证实烟酰胺核糖可以有效地促进新陈代谢。现在由瑞士洛桑联邦理工学院综合系统生理学实验室Johan Auwerx领导的一个研究小组揭示出了有关它的更多秘密。由博士生张宏波（Hongbo Zhang）撰写，发表在2016年4月28日Science杂志上的一篇论文，描述了烟酰胺核糖对于干细胞功能的影响（Science：延年益寿的维生素 ）。

新陈代谢过程中产生的代谢物，可以提供有关个体健康、疾病、饮食和生活方式大量的信息。现在，它们还可以告诉我们更多。日本冲绳科学技术研究院大学(OIST)的研究人员和京都大学的合作者们发现了一些与衰老特别相关的代谢物，并阐明了人体是如何衰老的。他们的结果发布在2016年3月的PNAS上（PNAS:代谢物透露衰老的秘密 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Olga A Cherepanova, Delphine Gomez, Laura S Shankman, Pamela Swiatlowska, Jason Williams, Olga F Sarmento, Gabriel F Alencar, Daniel L Hess, Melissa H Bevard, Elizabeth S Greene, Meera Murgai, Stephen D Turner, Yong-Jian Geng, Stefan Bekiranov, Jessica J Connelly, Alexey Tomilin, Gary K Owens. Activation of the pluripotency factor OCT4 in smooth muscle cells is atheroprotective. Nature Medicine, 2016; DOI: 10.1038/nm.4109