美院士开发新型癌症免疫疗法

　　

生物通报道   Dana-Farber癌症研究所的科学家们在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上的一项新研究中报告称，针对某些免疫系统细胞双重特性的基础研究，为开发出一种新的癌症免疫疗法，避开与其他方法相关的一些缺点打好了基础。

这种新方法可通过改变散布于肿瘤的一些关键免疫系统细胞的身份，来发动对肿瘤的免疫系统攻击。调节性T(Treg)细胞通常会阻止它们好斗的表亲效应T （Teff)细胞攻击肿瘤。研究人员证实除去Tregs中的一个关键蛋白可使得Tregs失稳定而变成Teffs，参与破坏肿瘤。

至关重要的是，研究作者证实Treg转变为Teff只发生于在许多肿瘤中盛行的炎症条件下。由此，全身正常组织中的Tregs会继续对局部的Teffs发挥抑制作用，保护健康器官和组织免受攻击。这唤起了人们对于将免疫系统火力集中于肿瘤，而不产生残留损伤和有害副作用的新疗法的期望。

帮助领导了这项研究的美国科学院院士、Dana-Farber癌症研究所癌症免疫学与病毒性系教授Harvey Cantor博士说：“当前许多的免疫疗法涉及耗尽或阻断Tregs，以改变平衡转向Teff细胞。然而，这冒着触发自身免疫反应的风险，会导致Teff细胞攻击正常及恶性组织。我们方法的关键点在于，选择了肿瘤内的Tregs进行转换，让身体其他部位的Tregs不发生改变。”

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这项研究建立在Cantor、资深作者Hye-Jung Kim博士和同事们以往的研究基础上。在发表于去年《科学》（Science）杂志上的一项研究中，他们报告称只要Tregs具有足够高水平的Helios蛋白，在炎症条件下它们可以维持免疫抑制特性。夺去Tregs充足的Helios可使得它们丧失这一身份，转变为Teff细胞（美院士Science开辟癌症免疫疗法新策略）。

新研究探讨了是否可以利用这种转变在癌症中实现治疗目的。

第一组实验涉及Treg细胞中丧失Helios的工程小鼠。当给这些动物注射黑色素瘤或结肠癌细胞时，它们会比具有正常Treg细胞的小鼠以更慢的速度形成肿瘤。“检查这些动物的肿瘤组织显示了一组不稳定的调节性T细胞，其中许多转变成为了Teffs，”Kim说。

随后研究人员探究了消除定居肿瘤的Tregs中的Helios生成是否可以产生同样的效应。研究人员测试了几种抗体，它们可以结合Tregs上一些关键受体，导致Helios生成减少。他们选择了一种很好发挥作用的抗体，在肿瘤负载Treg的小鼠中进行了测试。当他们分析肿瘤组织时，明显看到抗体触发了Tregs转变为Teffs。

Cantor评论道：“这代表了癌症免疫治疗的下一个阶段。我们现在获得了一种非常特异的靶向途径来诱导效应T细胞攻击癌症，同时降低对健康组织的副作用风险。下一步将是组织一项临床试验在患者中采用这种方法。”

当前以T细胞为基础的癌症免疫治疗只对小部分的患者群体起效。因此，需要新的癌症免疫疗法来让更多的患者受益。在发表于2016年3月17日Nature杂志上的研究中，中科院上海生命科学研究所生物化学与细胞生物学研究所(SIBCB)的许琛琦研究小组与李伯良课题组发现，抑制胆固醇酯化可以增强CD8+ T细胞（也称作杀伤性T细胞）的抗肿瘤活性（中科院Nature研究开辟癌症免疫治疗新领域 ）。

来自中科院生物物理研究所、德克萨斯大学西南医学中心的研究人员，报告了一种能够让癌症治疗更上一层台阶的新策略，以及一种测试和完善这种新型免疫治疗的方法。研究结果发布在在2016年的Cancer Cell杂志上（中科院傅阳心Cancer Cell：如何改善癌症免疫治疗 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Instability of Helios-deficient Tregs is associated with conversion to a T-effector phenotype and enhanced antitumor immunity, PNAS, www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1604765113