Science杂志发布癌症转移特刊

　　

生物通报道  最新一期的《科学》（Science）杂志上发表了一期关于癌症的特刊，主要将焦点放在了癌症转移上，其中包含了两篇综述文章（Reviews），两篇观点文章（Perspectives），一篇评论文章（editorial）和一篇新闻故事（news story）。

上接：多篇Science文章：聚焦癌症转移

由Erinn Rankin和Amato Giaccia撰写的第二篇综述文章，概述了围绕缺氧在促进转移级联反应多个步骤中所起作用展开的研究。临床上，缺氧和缺氧诱导转录因子（HIF）表达常常与远端转移增强及不良预后相关（复旦大学Hepatology癌症研究新发现 ）。癌细胞可以利用HIF驱动的缺氧信号通路来适应它们在转移过程中遭遇的不同环境。癌细胞还利用HIF信号操控周围的免疫细胞，满足肿瘤的利益。此外，癌细胞还利用HIF来帮助在诸如骨骼一类的转移位点构建“转移友好”微环境。作者们还讨论了近期发现的一种受体酪氨酸激酶AXL，它是HIF依赖性侵袭和转移的关键介质，也是转移性癌症一个潜在的治疗靶标。

由Kevin Cheung和Andrew Ewald撰写的一篇观点文章对近期的一些研究进行了讨论，这些研究提出在转移级联反应的不同阶段，肿瘤细胞并非单独上路，而是集体行动。Fred Hutchinson癌症研究中心和Johns Hopkins医学研究所的研究团队在PNAS杂志上发表文章指出，癌细胞在整个转移阶段都是集结成团伙随血液在机体内流窜，成群结队在远端部位种植生长（PNAS：癌转移其实是团伙作案 ）。

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同时，由Thomas Tüting和Karin de Visser撰写的一篇观点文章探讨了中性粒细胞在癌症转移中所起的作用。中性粒细胞是我们血液中的一种免疫细胞，保护了我们免于感染病促进了伤口愈合。然而有趣的是，中性粒细胞往往在癌症患者体内积聚，与癌症转移有关联。一些研究甚至发现中性粒细胞在组织中积聚发生在转移性癌细胞到达之前，这种积聚是由原发肿瘤发出的信号所启动。例如，在2015年3月Nature杂志上的一项研究中，荷兰癌症研究所的科学家发现中性粒细胞会被乳腺肿瘤“策反”，促进癌细胞的扩散（Nature：癌症让免疫细胞叛变 ）。作者们还讨论了几种已在动物研究中取得一些成功的中性粒细胞抑制策略，指出组合一些干扰这些免疫细胞的疗法和抗癌疗法有可能是一种阻止癌症转移的可行办法。

最后，为了更好地了解癌细胞形成耐药的机制，Itay Tirosh等领导的一项研究利用单细胞测序技术检测了转移性黑色素瘤中详尽的细胞类型谱，鉴别出一个亚群对治疗形成了耐药。像其他的实体瘤一样，黑色素瘤作为一种“生态系统”不仅包含恶性肿瘤细胞，还有诸如成纤维细胞和各种免疫细胞等非恶性细胞。

研究人员从转移性黑色素瘤患者处取得19个肿瘤，分析了分离自这些肿瘤的4,645个恶性细胞、免疫细胞与间质细胞的RNA谱。他们鉴别出了相比其他肿瘤区域，在某一区域的恶性细胞中呈较高水平表达的229个基因。除了癌细胞的定位，其暴露于抗癌治疗的水平也会影响基因表达。

AXL是一个与抗癌治疗耐药有关的标记物。2013年，麻省理工学院的一项研究揭示，癌症患者对ErbB抑制剂形成耐药，大部分都是因为AXL蛋白帮助癌细胞避开了ErbB抑制剂的效应，使得它们无限生长所致。这项研究发表在Science Signaling杂志上（Science子刊揭示癌症耐药根源 ）。

在这里，研究人员发现在治疗前，表达高水平AXL的癌细胞与表达相对低水平AXL的细胞混在一起；而抗癌治疗后的肿瘤活组织检查揭示出在治疗后表达AXL的细胞发生了全面的改变。这项研究强调了细胞成分和细胞内通讯对定义肿瘤行为所起的重要作用。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

"How neutrophils promote metastasis," by T. Tüting at University Hospital Magdeburg in Magdeburg, Germany; K.E. de Visser at The Netherlands Cancer Institute in Amsterdam, Netherlands.

"A collective route to metastasis: Seeding by tumor cell clusters," by K.J. Cheung at Fred Hutchinson Cancer Research Center in Seattle, WA; A.J. Ewald at Johns Hopkins University School of Medicine in Baltimore, MD.

"Metastasis as an evolutionary process," by S. Turajlic; C. Swanton at The Francis Crick Institute in London, UK; S. Turajlic at The Royal Marsden Hospital in London, UK; C. Swanton at University College London Hospitals and Cancer Institute in London, UK.

 "Hypoxic control of metastasis," by E.B. Rankin; A.J. Giaccia at Stanford University Medical Center in Stanford, CA.

 "Dissecting the multicellular ecosystem of metastatic melanoma by single-cell RNA-seq," by I. Tirosh; B. Izar; S.M. Prakadan; M.H. Wadsworth II; D. Treacy; J.J. Trombetta; A. Rotem; C. Rodman; K. Dutton-Regester; O. Cohen; D. Lu; A.S. Genshaft; T.K. Hughes; C.G.K. Ziegler; S.W. Kazer; A. Gaillard; K.E. Kolb; A.-C. Villani; C.M. Johannessen; A.Y. Andreev; E.M. Van Allen; J. Jané-Valbuena; O. Rozenblatt-Rosen; A.K. Shalek; A. Regev; L.A. Garraway at Broad Institute of MIT and Harvard in Cambridge, MA; B. Izar; A. Rotem; K. Dutton-Regester; P. Shah; E.M. Van Allen; L.A. Garraway at Dana-Farber Cancer Institute in Boston, MA. For a complete list of authors, please see the manuscript.