PNAS：HIV疫苗迎来新希望

　　

生物通报道：艾滋病在世界范围内广泛传播，严重威胁着人类健康和社会发展，一直受到人们的高度重视。近十年来HIV的治疗和预防已经取得了巨大的进步，HIV携带者的寿命大大延长，新HIV感染者已经从2002年的三百三十万减少到了2012年的两百三十万。但人们仍未找到治愈这种疾病的有效途径。

免疫系统能够生产中和HIV的抗体，这已经是广为人知的事情。问题是只有少数人能够生成广谱中和性HIV抗体，而且抗体生产要一年以上才能全面展开。人们一直希望通过疫苗快速启动机体对HIV的免疫应答，但这样的尝试均以失败告终。

Vanderbilt大学的研究人员发现，非HIV感染者生产的一类抗体具有类似广谱中和性HIV抗体的特征，带有能与HIV紧密结合并使其失活的环状结构。他们通过计算机模拟改造和优化了这些抗体的中和能力。这项研究最近发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上，为HIV疫苗的开发带来了新的希望。

研究人员对抗体的环状结构进行了深入研究。他们用计算机程序Rosetta确定了与HIV结合最紧密的氨基酸序列，还模拟疫苗事件对进行了优化。研究人员将优化后的序列融合到已知的广谱中和性抗体上（单克隆抗体PG9）。研究表明，这些经过改造的抗体能够有效中和HIV。

2013年HIV疫苗研究遭受了一次沉重打击，由于疫苗没有起到保护作用，备受瞩目的HVTN-505项目被迫终止。这个大规模临床试验始于2009年，有超过2500名患者参与其中。美国NIAID和Duke大学的研究人员找到了HVTN 505临床试验失败的原因，他们将这一成果发表在Science杂志上。（更多详细信息参见：Science：HIV疫苗失效的根源）

虽然98%的CD4 T细胞存在于淋巴组织，但HIV研究大多使用血细胞。Gladstone研究所的科学家们发现，源自血液的T细胞能够抵抗HIV感染中的主要死亡通路。对HIV最敏感的其实是淋巴组织T细胞，正是这些细胞的死亡导致HIV感染发展成艾滋病。他们在Cell Host & Microbe杂志上发表文章指出，血细胞更容易获取但不能体现淋巴组织细胞的全部生物学特性，应当用淋巴组织T细胞研究HIV的致病作用。（更多详细信息参见：Cell子刊：HIV研究大多搞错了对象？）

几十年来，研究者们一直在尝试控制和根除HIV病毒。HIV发现者之一、著名病毒学家Jay Levy指出，HIV领域存在一些错误的认识，一些值得关注的理念受到了忽视。他在Trends in Molecular Medicine杂志上发表文章，号召HIV研究者们保持怀疑精神，不要漏掉其他有潜力的治疗途径。Levy在文章提出了值得反思的六大问题，他认为思考这些问题可以帮助人们更好的理解艾滋病，寻找新的治疗策略。（更多详细信息参见：艾滋病权威发表争议性文章：HIV研究不能误入歧途）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Long antibody HCDR3s from HIV-naïve donors presented on a PG9 neutralizing antibody background mediate HIV neutralization