管坤良教授Cancer Cell亮点推荐癌症新成果

　　

生物通报道   4月11日，华人科学家管坤良（Kun-Liang Guan）教授在《癌细胞》（Cancer cell）杂志上发表了一篇题为“Glycoholics Anonymous: Cancer Sobers Up with mTORC1”的文章，为我们亮点推荐了发布在这期Cancer cell杂志上的一项重要研究成果。

在这篇文章中，来自美国基因科技公司（Genentech Inc）的研究人员揭示，mTORC1通过协调癌细胞的代谢重编程，使得癌细胞避免了对糖酵解上瘾。

哺乳动物细胞能量供应来源于葡萄糖、蛋白质和脂肪三大代谢，主要来自于葡萄糖代谢。糖代谢可通过线粒体氧化磷酸化和糖酵解两种方式供应能量ATP。正常哺乳动物细胞在有氧条件下其糖酵解途径受抑制，被称为Pasteur效应。

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1920年，诺贝尔奖获得者德国生物化学专家Warburg首次报道，肝癌细胞糖酵解活性较正常肝细胞明显增强。进一步研究表明，即使在氧化充足条件下，恶性肿瘤细胞糖酵解代谢同样明显活跃，肿瘤细胞这种活跃的有氧糖酵解代谢特性，被称为Warburg效应。

尽管大量的研究已证实在许多肿瘤中糖酵解明显增强，然而迄今为止针对癌症患者糖酵解的靶向治疗策略尚未取得成功，这有可能反映了肿瘤细胞的代谢可塑性。美国基因科技公司的Pusapati等在暴露于糖酵解抑制剂的各种癌细胞中，鉴别出了一个与持续的mTORC1信号相关的重编程机制，证实是它使得癌细胞避免了对糖酵解上瘾。

研究人员证实，活化的mTORC1通过戊糖磷酸途径引导增高的葡萄糖流量回到糖酵解中，由此绕开了糖酵解阻断策略，确保了有充足的ATP和生物质生成。他们在体内外实验中证实联合抑制糖酵解和mTORC1信号可以破坏肿瘤细胞的代谢重编程，抑制癌细胞生长。

这些研究结果揭示出了实现Warburg效应靶向策略潜在利益的一种新型联合靶向疗法。

管坤良教授主要从事细胞生长调节及肿瘤细胞生物学的信号转导研究。他曾荣获过包括美国“麦克阿瑟天才奖”在内的多项荣誉，现担任美国加州大学圣地亚哥分校（UCSD）药学系教授，浙江大学生命科学研究院共同院长，复旦大学生物医学研究院基因组研究所和分子细胞生物学实验室PI等职务。

2015年12月，管坤良教授和叶丹博士领导复旦大学的研究人员证实，癌代谢物D-2-羟基戊二酸（D-2-HG）抑制了ALKBH DNA修复酶，使得IDH突变细胞对烷化剂敏感。这一研究发现发布在《Cell Reports》杂志上（复旦大学管坤良、叶丹Cell子刊发表癌症新成果 ）。

2015年11月，加州大学圣地亚哥分校的管坤良课题组证实，Hippo信号通路主要效应器YAP/TAZ通过调节氨基酸信号诱导mTORC1激活促进了细胞生长。这一研究发现发布在11月27日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上（管坤良教授Cell Research发表新成果）。

2015年10月，管坤良教授在新研究中证实，MAP4K家族激酶与MST1/2平行发挥作用激活了Hippo信号通路中的LATS1/2。这一研究发现发布在Nature Communications杂志上（管坤良教授Nature子刊揭示信号新机制 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

Glycoholics Anonymous: Cancer Sobers Up with mTORC. Cancer cell. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2016.03.016

mTORC1-Dependent Metabolic Reprogramming Underlies Escape from Glycolysis Addiction in Cancer Cells.Cancer cell.DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2016.02.018

作者简介：

管坤良 博士

教育部“****”讲座教授、复旦大学生物医学研究院PI、美国加利福尼亚大学圣迭戈分校教授

1982年获杭州大学生物系学士学位，其后为上海植物生理研究所硕士，1983-1989年于Purdue大学师从Henry Weiner攻读生物化学并获博士学位，其后于该系从事博士后研究。1992,1996, 2000年任密歇根大学生物化学系的助理教授，副教授，正教授，2003-2007任密歇根大学生命科学研究院Halvor N．Christensen教授。2007-至今, 任加利福尼亚大学圣迭戈分校药理学教授. 1995-1999年任国家科学基金细胞生物学组评审员，1997-2002年任期刊“生物化学”编辑，1999-2003年为NIH评委CDF-3组成员。1984年获“农业协会荣誉会员”称号，1998-2003年获MacArthur基金会奖，同年获美国生物化学与分子生物学协会“Schering-Plough奖”和华人生物学家协会“青年科学家奖”，2004年获密歇根大学“优秀教员奖”。 2006年获普渡大学农学院优秀校友奖。现研究方向为细胞生长调节以及肿瘤细胞生物学。