高产华人教授Cell子刊解读癌症与lncRNA

斯坦福大学Howard Y. Chang教授在本期Cancer Cell杂志上发表文章，全面介绍了癌症通路中的lncRNA。这篇文章概述了在癌症中鉴定lncRNA生物指标的现状，探讨了lncRNA在癌症病理中的一些已知作用。文章指出，lncRNA的转录调控与细胞恶变有关，lncRNA还通过与其它大分子互作驱动重要的癌症表型。这些引人注目的分子有望成为对抗癌症的新靶标。

　　

生物通报道：癌症研究过去主要集中在基因组的编码区域。这些研究取得了许多突破性成果，为癌症靶向性疗法奠定了基础。此外，癌症外显子组测序也在临床上大展拳脚。然而人们逐渐意识到，基因组非编码区域的异常也在癌症中起到了重要作用。

基因组的非编码区域生成了大量的RNA转录本，长非编码RNA（lncRNA）就是其中之一。lncRNA长达两百个核苷酸以上，绝大多数位于细胞核内。虽然lncRNA没有编码任何蛋白质，但它们在不同组织和发育阶段的表达依然具有特异性，这说明lncRNA具有重要的生物学意义。全基因组癌症突变分析显示，非编码基因组存在许多功能性突变，这些突变对lncRNA的表达水平影响很大。

斯坦福大学Howard Y. Chang教授在本期Cancer Cell杂志上发表文章，全面介绍了癌症通路中的lncRNA。张教授出生于台湾，毕业于哈佛大学，现任斯坦福大学首席研究员。曾入选HHMI2009年早期职业科学家项目（2009 Early Career Scientist Program），获得百万美元资助。近几年张教授多次在Nature等顶级期刊上发表成果。

这篇文章概述了在癌症中鉴定lncRNA生物指标的现状，探讨了lncRNA在癌症病理中的一些已知作用。文章指出，lncRNA的转录调控与细胞恶变有关，lncRNA还通过与其它大分子互作（包括DNA、蛋白质和RNA）驱动重要的癌症表型。这些引人注目的分子有望成为对抗癌症的新靶标。

Salk研究所的科学家们在eLife杂志上发表文章，揭示了一种在癌症发展过程中起关键作用的lncRNA。这种被命名为PACER的lncRNA控制着COX-2基因的表达，与炎症和癌症密切相关。这项发表在eLife杂志上的研究，为相关癌症的治疗提供了一条新途径。（更多信息请参见：eLife：lncRNA调控癌症关键基因）

宾夕法尼亚大学研究团队在卵巢癌、乳腺癌等12种癌症中建立了将近14,000个lncRNA的DNA拷贝数图谱。他们发现，1号染色体上的FAL1（focally amplified lncRNA）就是一个RNA癌基因。注射siRNA对FAL1进行RNA干扰，可以有效抑制小鼠体内的人类卵巢瘤。这一研究成果发表在Cancer Cell杂志上。（更多信息请参见：Cancer Cell：隐藏在“垃圾DNA”中的癌基因）

非编码RNA主要包括lncRNA和microRNA，它们可以调节转录因子的表达、指导染色质的重组和修饰、减少mRNA的翻译对基因表达进行控制。非编码RNA对维持细胞内稳态非常关键，在癌症中起到了重要的作用。Science Signaling杂志通过专题“Noncoding RNAs in cancer”，介绍了这类分子的生理和病理学功能。（更多信息请参见：Science子刊专题：癌症中的非编码RNA）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Long Noncoding RNAs in Cancer Pathways