Cell子刊：癌症免疫疗法的新天地

　　

生物通报道：VIB/UGent的研究人员最近为癌症免疫疗法打开了一扇新的大门。他们发现，坏死性凋亡可以成为癌症免疫疗法的一部分。将坏死性凋亡的肿瘤细胞当作疫苗，能在小鼠体内激活有效的抗肿瘤免疫。这项研究发表在三月三十一日的Cell Reports杂志上。

免疫原性细胞死亡

健康人体内每秒钟约有一百万细胞发生程序性死亡。这些垂死细胞会被免疫细胞有效清除，不引起炎症反应。通过诱导细胞死亡来消灭癌细胞是癌症治疗的一个主要目标。近十年的研究显示，一些抗癌药物不仅杀死癌细胞，还会引起患者机体的免疫应答。这一现象被称为免疫原性细胞死亡。

研究人员指出，免疫原性细胞死亡可以激活免疫系统，使其特异性清除癌细胞。抗原呈递细胞吞噬死亡癌细胞之后，能引导免疫系统跟踪、识别和杀死其他癌细胞。

坏死性凋亡

免疫原性细胞死亡一直被认为是癌症药物引起的程序性细胞死亡（凋亡）。这项研究表明，另一种细胞死亡（坏死性凋亡）也有很高的免疫原性。研究人员诱导癌细胞发生坏死性凋亡，然后将其送入小鼠体内。这些细胞具有明显的保护作用，能够有效抵抗肿瘤生长。

“不少癌细胞对凋亡通路有抗性，而我们这项研究提供了另一条途径，通过坏死性凋亡引发抗癌免疫应答。坏死性凋亡有望成为癌症免疫疗法的新靶点，”领导这项研究的Peter Vandenabeele教授说。

前不久鲁汶大学（KU Leuven）的研究人员在Science Translational Medicine杂志上发表文章，为人们展示了以细胞为基础的新一代免疫疗法。这种疗法为战胜脑癌带来了新的希望。研究人员诱导小鼠的脑癌细胞发生免疫原性死亡，然后把垂死的癌细胞与树突状细胞一同培养，树突状细胞在免疫系统中起着至关重要的作用。研究显示，免疫原性死亡的癌细胞会释放“危险信号”，令树突状细胞完全激活。（更多信息请参见：Science转化医学：新一代癌症免疫疗法）

T细胞是人体内的重要免疫细胞。它们起源于骨髓，在胸腺内分化成熟，是机体抵御入侵者和癌细胞的主力军。T细胞疗法在癌症治疗方面很有潜力，但副作用可能非常严重。为此，加州大学旧金山分校UCSF的科学家们开发了一个能够严格控制T细胞活性的分子开关。这一技术有望解决T细胞治疗的严重副作用，克服这种疗法的重要障碍。相关论文发表在九月二十五日的Science杂志上。（更多信息请参见：Science：癌症免疫疗法获得重要进展）

癌细胞中的突变会使其产生肿瘤相关的抗原分子，而免疫系统能够针对这些抗原做出应答。这样的应答本该消灭正在癌变的细胞，但肿瘤往往能够躲开免疫的攻击。这是因为，癌细胞能够抑制有调控功能的免疫细胞，例如调节性T细胞和源自骨髓的抑制性细胞。Ali等人在Nature杂志上指出，为了躲避免疫应答，肿瘤需要胞内激酶PI(3)K的作用。研究显示，抑制这种酶能够解放受到抑制的免疫应答，增强机体的抗癌能力。（更多信息请参见：Nature：解放天然的癌症杀手）

生物通编辑：叶予

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