李晓江研究组PNAS发表重要成果

　　

生物通报道：亨廷顿舞蹈病是huntingtin基因突变引起的一种遗传性神经退行性疾病，患者会出现脑细胞死亡、大脑萎缩和运动能力的逐步丧失。据统计，约有三万五千名美国人受到亨廷顿舞蹈病的影响。目前亨廷顿舞蹈病还是一种不治之症，患者可能在十年内死亡。

Emory大学和中科院遗传与发育生物学研究所的科学家们日前发现，成年小鼠其实并不需要huntingtin基因。这说明在成年人体内关闭huntingtin基因，可以安全有效的治疗亨廷顿舞蹈病。这项研究发表在三月七日的美国国家科学院院刊PNAS杂志上，文章的通讯作者是李晓江（Xiao-Jiang Li）教授和Emory大学的李世华（Shihua Li）教授。

研究人员建立了一种特殊的基因工程小鼠，使用他莫昔芬（tamoxifen）可以删除这些小鼠的huntingtin基因。研究显示，在出生四个月以后删除huntingtin基因，小鼠仍然能够保持健康。虽然这些小鼠全身细胞都缺乏huntingtin基因，但它们的体重、运动和抓握能力都与对照小鼠相当。如果在出生四个月之内删除huntingtin基因，小鼠就会发展出致命的胰腺炎。

Huntingtin基因编码一个很大的脚手架蛋白，这个蛋白有许多互作对象，参与了细胞内的物质转运。huntingtin基因对于胚胎发育来说是必不可少的，缺乏这个基因的小鼠胚胎会在子宫内死亡。

“人们担心通过基因抑制或基因编辑来治疗亨廷顿舞蹈病，会引起严重的副作用，”李晓江教授说。“我们的研究有助于减轻这方面的顾虑，在成年人中删除huntingtin可能并不会产生太大影响。”当然，huntingtin删除小鼠可能发生轻微的行为或记忆改变。

人们已经知道，蛋白错误折叠介导的神经退行性疾病与衰老有关。但科学家们还不清楚衰老对神经退行性变的具体影响。中科院遗传与发育生物学研究所的李晓江研究组在neuron杂志上发表文章，阐述了衰老对17型脊髓小脑共济失调（SCA17）的影响。参与这项研究的还有Emory大学的李世华教授。这篇文章总结道，衰老会导致伴侣蛋白活性减弱，影响多聚谷氨酰胺蛋白功能，而这样的功能对于某些神经元的生存非常重要。（更多详细信息参见：中科院李晓江研究组Cell子刊论述衰老与神经退行性变）

肌萎缩侧索硬化ALS也被称为渐冻人症，是一种进程性的神经退行性疾病，会严重破坏大脑和脊髓中的运动神经元。这些神经细胞的死亡使神经冲动无法传递到肌肉纤维，从而引起肌无力、瘫痪、和呼吸系统衰竭所导致的死亡。中科学广州生物医药与健康研究院、中科学遗传与发育生物学研究所和南方医科大学的科学家们，通过体细胞核移植（SCNT）技术构建了ALS转基因猪模型。研究显示，这些转基因猪出现了年龄依赖性的运动障碍，可以模拟人类ALS的早期症状和神经病理学特征。这项研究于二月二十八日发表在Cell Research杂志上。（更多详细信息参见：著名学者联手打造ALS转基因猪模型）

多聚谷氨酰胺（polyQ）疾病是一类中枢神经系统退行性疾病。已知青少年polyQ疾病是由大片段polyQ重复引起的，其症状不同于小片段polyQ重复引起的成年polyQ疾病。那么，不同长度的polyQ重复究竟是怎样引发疾病的呢？中科院遗传与发育生物学研究所和Emory大学的研究团队经过深入研究，揭示了大片段polyQ重复导致肌肉退化的作用机制。这一成果发表在九月十七日的Cell Reports杂志上，文章的通讯作者是中科院遗传发育所的李晓江研究员和Emory大学的李世华教授。（更多详细信息参见：中科院李晓江Cell子刊发表疾病研究新成果）

作者简介：

李晓江 研究员 1982年，江西医学院医学专业学士；1986年，苏州医学院药理学硕士；1991年，美国Oregon Health Science University 药理学博士；1991-1995年，美国Johns Hopkins University 神经学科博士后；1995-1996年，美国Johns Hopkins University精神病学系助理教授；1996-2001年， 美国Emory大学人类遗传学系助理教授; 2001年, 美国Emory大学人类遗传学系终身副教授; 2005年起, 美国Emory大学人类遗传学系终身教授; 2007年起，美国Emory大学Distinguished Professor of Human Genetics (杰出讲席教授)； 2008年起任教育部长江讲座教授 （华中科技大学）；2010年入选中组部“****”（中科院遗传发育所）。 李晓江博士还兼任华中科技大学，中南大学与苏州大学的客座教授。主要研究方向有：1．遗传性神经退行性疾病的病理机制研究；2．细胞内转运与早期神经系统的发育。

生物通编辑：叶予

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