Science：癌症免疫治疗为何结果不同？

　　

生物通报道：一项最新研究指出肿瘤新抗原（tumor neoantigens）能帮助医师们了解癌症患者对癌症免疫疗法的应答情况，这将为实现个体化癌症治疗铺平道路。这一研究成果公布在3月3日的Science杂志上。

在过去的几年中，癌症免疫疗法变得越来越热门，从最开始发现我们的免疫系统能抑制癌症生长，到后来发现癌细胞中免疫机制的多重作用，再到目前陆续跟进的临床实验，癌症免疫疗法争论不休，同时也成果不断。然而在临床上只有20%的患者会对这些治疗方法产生应答，因此科学家们亟待了解成功应答背后的因素。

其中一个因素就是所谓的“neoantigens（新抗原）”，新抗原就是肿瘤中的突变多肽，在正常组织中是不存在的。对应于不同的突变，这些新抗原也会表现出肿瘤内异质性，其中一些属于一级克隆（所有肿瘤细胞中都有），还有一些是亚克隆（只存在于一部分细胞中）。

在最新这篇文章中，研究人员分析了肺癌和恶性黑色素瘤，发现肿瘤新抗原与患者生存力提高，肿瘤浸润性淋巴细胞（Tumor infiltrating lymphocytes）增多，以及免疫治疗应答延长有关。

这为预测患者对免疫疗法的应答提出了一个潜在的生物标记物，而且区分克隆与亚克隆新抗原也有助于识别哪种新抗原最有效，能靶向不同类型的治疗方法。

癌症免疫疗法是近年来的热点，其中的一个关键点是免疫系统重要组成部分：T细胞，但当面对严重感染或晚期癌症时，T细胞往往无法增殖至足够大的数量来对抗疾病，导致抗癌过程偃旗息鼓。

去年一组研究人员在对拥有遗传突变的小鼠进行筛选时，发现一种小鼠在受到病毒感染时生成了正常小鼠10倍数量的T细胞，其原因在于免疫能力获得增强的这种小鼠能产生更高浓度的这种未知蛋白，使其能更有效地抑制感染，并且能更好地抵御癌症。

这项研究的结论意味着利用一种蛋白，就能增强患者对抗所有癌症或病毒侵袭的能力，如果这是真的，那么就是一个大大的彪悍二字。然而Science 杂志总编Marcia McNutt却表示，“有人对这些研究的有效性提出了质疑”。Science彪悍癌症免疫研究受质疑

（生物通：万纹）

原文标题：

Clonal neoantigens elicit T cell immunoreactivity and sensitivity to immune checkpoint blockade