Science转化医学：新一代癌症免疫疗法

　　

生物通报道：神经胶质瘤（Gliomas）起源于神经上皮细胞，是人类中枢神经系统最常见的原发性癌症。目前的治疗方式以手术为主，辅以放疗和化疗。然而，这些疗法的效果主要取决于神经胶质瘤的恶性程度。高级别神经胶质瘤是最具侵袭性的一种，其生存率近三十年来几乎没有得到改善，只有不到10%的患者能活五年以上。

鲁汶大学（KU Leuven）的研究人员在三月二日的Science Translational Medicine杂志上发表文章，为人们展示了以细胞为基础的新一代免疫疗法。这种疗法为战胜脑癌带来了新的希望。

以细胞为基础的免疫疗法主要是通过注射抗癌疫苗，促使患者的免疫系统对肿瘤展开攻击。不过迄今为止，这类疗法的抗癌效果并不是特别理想。鲁汶大学的Abhishek D. Garg和Patrizia Agostinis教授为此开发了新一代免疫疗法，能够生成更有效的抗癌疫苗。

研究人员诱导小鼠的脑癌细胞发生免疫原性死亡，然后把垂死的癌细胞与树突状细胞一同培养，树突状细胞在免疫系统中起着至关重要的作用。研究显示，免疫原性死亡的癌细胞会释放“危险信号”，令树突状细胞完全激活。

“我们将激活的树突状细胞当作疫苗重新注入小鼠体内，”Patrizia Agostinis教授解释道。“这种疫苗能有效发出警报，把癌细胞的存在告知免疫系统。免疫细胞由此识别脑部肿瘤并对它们展开攻势。”这项研究表明，仅接受化疗的脑癌小鼠生存期都很短。新一代免疫疗法与化疗相结合，可以大幅提升脑癌小鼠的生存率，使近一半小鼠完全治愈。

在此之前，斯坦福大学的研究人员曾将侵袭性的人类脑瘤移植到小鼠大脑，构建高级别胶质瘤模型。他们惊讶的发现，大脑皮层的神经活性会推动高级别胶质瘤的生长。一个器官的基本功能居然会驱动肿瘤生长，这是极为罕见的。（更多详细信息参见：Cell：光遗传学揭示脑瘤的惊人秘密）

密歇根大学的研究人员在Cancer Research杂志上发表文章指出，蛋白galectin-1在高级别恶性脑胶质瘤中起到了关键性的作用。这些蛋白就像是隐形战机的涂层，使脑瘤细胞在免疫预警系统面前“隐身”，等机体发现它们再展开攻击就为时已晚了。（更多详细信息参见：Cancer Research意外发现：肿瘤细胞的隐身术）

MicroRNA是可以沉默基因表达的非编码单链短RNA分子。近年来，越来越多的证据表明microRNA失调在癌症发展中起到了至关重要的作用，但科学家们对其具体机制还知之甚少。南方医科大学的研究团队对神经胶质瘤进行了深入研究，解析了miR-637在人类神经胶质瘤中的作用机制。（更多详细信息参见：南方医科大Oncogene发表癌症新成果）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Dendritic cell vaccines based on immunogenic cell death elicit danger signals and T cell–driven rejection of high-grade glioma