厦门大学特聘教授Science子刊发表老年痴呆新成果

β淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中累积，是阿尔茨海默症的一个主要特征。这些蛋白的聚集体会损害神经突触，最终导致神经退行性变。厦门大学特聘教授卜国军领导Mayo医学中心的研究人员对此进行了深入研究。他们在三月三十日的Science Translational Medicine杂志上发表文章指出，神经元表面的硫酸乙酰肝素（HS）会通过调节大脑的Aβ累积促进阿尔茨海默症的发展。

　　

生物通报道：阿尔茨海默症（AD）是一种进程性的神经退行性疾病，俗称为老年痴呆症。阿尔茨海默氏症患者的认知和记忆功能会不断恶化，极大的影响其日常生活能力，这种疾病是老龄化社会面临的一大难题。

β淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中累积，是阿尔茨海默症的一个主要特征。这些蛋白的聚集体会损害神经突触，最终导致神经退行性变。厦门大学特聘教授卜国军（Guojun Bu）领导Mayo医学中心的研究人员对此进行了深入研究。他们在三月三十日的Science Translational Medicine杂志上发表文章指出，神经元表面的硫酸乙酰肝素（HS）会通过调节大脑的Aβ累积促进阿尔茨海默症的发展。

硫酸乙酰肝素（HS）与淀粉样蛋白斑块共定位，而且对Aβ累积有调控作用。研究人员通过条件性删除Ext1基因构建了前脑神经元缺乏HS的基因工程小鼠。研究显示，去除HS可以减少β淀粉样蛋白的寡聚化和淀粉样蛋白斑块的沉积，使大脑组织液中的β淀粉样蛋白被快速清除。可能神经元HS抑制了β淀粉样蛋白的清除，或者代表某种低效清除方式。

研究人员还发现，AD患者的大脑组织存在多种HS蛋白聚糖（HSPG）的增加。研究指出，HSPG很可能对淀粉样蛋白的致病作用有直接贡献，靶标Aβ-HSPG互作有望成为预防和治疗AD的有效策略。

阿尔茨海默症的药物研发就像是临床试验的百慕大，近二十年来已经有一百二十多项临床试验在此折戟沉沙。寥寥几个得到批准的治疗药物只能暂时缓解疾病症状（比如失忆），没有任何一种药物能够阻断疾病的进程。令人欣慰的是，全球阿尔茨海默科学家年会传来了好消息，两项备受瞩目的临床试验获得了激动人心的结果。（更多信息请参见：重大进展：阿尔茨海默症治疗迎来曙光）

年龄是阿尔茨海默症中最大的风险因子，β淀粉样蛋白会随着年龄增长而不断累积。β淀粉样蛋白是淀粉样蛋白前体（APP）剪切生成的，但人们一直不清楚衰老与APP加工之间的关系。Emory大学、首都医科大学和同济大学的科学家们最近揭示了将衰老与APP加工关联起来的分子机制，这一成果发表在十一月九日的Nature Communications杂志上。（更多信息请参见：中外学者Nature子刊发表阿尔茨海默症新成果）

神经细胞之间存在大量被称为突触的接触点，这是连接大脑神经细胞的重要结构。在学习和记忆的过程中，大脑的神经连接需要不断重组。突触损失是阿尔茨海默症最早的标志性事件之一。澳大利亚新南威尔士大学（UNSW）的科学家们日前在Nature Communications杂志上发表文章，揭示了阿尔茨海默症早期阶段神经连接遭到破坏的具体机制。这一发现为人们开辟了治疗这种退行性大脑疾病的新途径。（更多信息请参见：Nature子刊发现阿尔茨海默症新机制）

作者简介：

卜国军博士，国家“****” 国家级特聘专家，厦门大学医学院教授、博导。1985年于中国北京师范大学取得生物学理学学士学位。之后，他作为CUSBEA学者在弗吉尼亚理工大学生物化学系学习生物化学和分子生物学，并于1990年取得博士学位。随后于美国华盛顿大学（Washington University）做博士后研究。1994年起，于美国华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）历任讲师、助理教授、副教授，并于2007年起任教授，以及病理生物学研究组主任。2009年至今，兼任厦门大学生物医学研究院客座教授。2010年入选福建省引进高层次创业创新人才，2010年入选中组部“****”。

生物通编辑：叶予

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