CAR-T细胞疗法商业化 不再遥远

最近，美国Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员，展示了一种新的方法，可促进工程抗癌T细胞的生长，并增强这些细胞的有效性。相关研究成果发表在《Nature Biotechnology》杂志。

　　

生物通报道：免疫治疗可谓近年来的热门话题，人们高呼着：治愈癌症不是梦。CAR-T细胞疗法的研究日趋白热化，许多制药公司也在纷纷追赶这一狂潮。去年8月份，Terumo BCT公司的专家Tim Taga在GEN网站撰文称，尽管CAR-T疗法表现出惊人的潜力，不过公司在制造这些细胞时仍面临一些重大问题（CAR-T细胞疗法的商业化并非坦途）。

最近，美国Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员，展示了一种新的方法，可促进工程抗癌T细胞的生长，并增强这些细胞的有效性。

在与癌症的战斗中，T细胞疗法通过用特殊的受体分子来标记病人的自然免疫细胞而发挥作用，这些分子被设计成靶定癌细胞并帮助将它们敲除。目前的实验治疗方法，为病人做准备，需要数周的时间。即便如此，我们也很难衡量工程细胞的效果如何。

现在，在《Nature Biotechnology》杂志发表的一项新研究中，研究人员设计了一种技术，用以修改T细胞受体(TCRs)和嵌合抗原受体(CARs)，他们用一个名为Strep-tag II的新合成的蛋白质标记，来提高T细胞的生长速度，以及对抗肿瘤细胞的效力。

这项研究的负责人、Fred Hutchinson癌症研究中心的Stanley Riddell指出：“现在，大多数实验室培养此类细胞需要14到20天的时间，但是有时候，癌症快速增长，所以延迟数周是很重要的。我们已经将其减少到7 到8天，并且令人信服地是，我们可以在3到 5天准备一种细胞产品。这意味着，患者可以在周一参与，给出他们的血样，然后在周五就可以接受治疗。”

索取Bio-Rad TC10全自动细胞计数仪的详细技术资料

通过向T细胞受体的胞外域插入Strep标签，该研究团队能够将抗癌CAR T细胞的选择纯度提高到95%。Riddell解释说：“这提供了一种方法，选择性地长出表达我们插入受体的转导细胞群。我们可以使用流式细胞仪在体内跟踪这些细胞，如果需要再分离出表达受体的T细胞。”如果没有Strep标签，CAR-T细胞的纯度就是可变的，通常小于50%。

Riddell的研究团队也表明，在引入某些抗体与Strep标签蛋白相互作用之后，他们可以将抗癌细胞的激活和扩大，提高将近200倍。由此产生的strep标记CAR-T细胞，可在体外高度有效地杀死人类癌症细胞，并消除移植到免疫缺陷小鼠体内的人类肿瘤。

Riddell说：“细胞疗法商业化一直被批判为是不切实际的，因为它是劳动密集型的，要准备一个细胞治疗产品，需要复杂的生产设施和时间。当然，我们还有更多的工作要做，但这种方法可能会提供一种临床细胞制造能力，这将简化、降低成本和加快细胞疗法。”

此前不久，国际学术期刊《自然》（Nature）在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学国家重点实验室/国家蛋白质科学中心（上海）许琛琦研究组和分子生物学国家重点实验室李伯良研究组的合作研究成果，该成果发现“代谢检查点”可以调控T细胞的抗肿瘤活性，鉴定了肿瘤免疫治疗的新靶点——胆固醇酯化酶ACAT1以及相应的小分子药物前体，为开发新的肿瘤免疫治疗方法奠定了基础（中科院学者Nature发表提高T细胞抗肿瘤免疫功能的新方法）。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
L Liu, Sommermeyer D, Cabanov A, Kosasih P, Hill T, Riddell SR, “Inclusion of Strep-tag II in design of antigen receptors for T-cell immunotherapy,” Nature Biotechnology Feb 22, 2016 doi:10.1038/nbt.3461