Science发布艾滋病研究重要发现

一个研究小组现在发现，在大多数人体内存在可以生成一种HIV广泛中和抗体的前体（“胚系”）细胞，并描述了设计出能够结合这些B细胞的HIV疫苗胚系靶向性免疫原的方法。来自斯克里普斯研究所(TSRI)、国际艾滋病疫苗行动组织(IAVI)和La Jolla过敏与免疫学研究所的科学家们，将他们的研究结果发布在3月25日的Science杂志上。

　　

生物通报道  一些HIV感染者能自然生成有效中和许多快速突变病毒株的抗体，科学家们正在致力开发出一种能够诱导这样的“广泛中和”抗体，以阻止HIV感染的疫苗。

一种新兴的疫苗策略涉及用一系列不同的工程HIV蛋白作为免疫原接种人群，教会免疫系统生成对抗HIV的广泛中和抗体。这一策略依赖第一免疫原结合与激活特化细胞——广泛中和抗体前体B细胞的能力，广泛中和抗体前体B细胞有潜力发育为产生广泛中和抗体的B细胞。

一个研究小组现在发现，在大多数人体内存在可以生成一种HIV广泛中和抗体的前体（“胚系”）细胞，并描述了设计出能够结合这些B细胞的HIV疫苗胚系靶向性免疫原的方法。来自斯克里普斯研究所(TSRI)、国际艾滋病疫苗行动组织(IAVI)和La Jolla过敏与免疫学研究所的科学家们，将他们的研究结果发布在3月25日的《科学》（Science）杂志上。

论文的主要作者、TSRI所长及教授William Schief说：“我们发现几乎每个人都有这些广泛中和抗体前体B细胞，一种精密的工程蛋白质可以结合这些广泛中和抗体前体B细胞，甚至在有其他免疫细胞竞争的情况下。”Schief的实验室开发出了这种工程HIV疫苗。

人体免疫系统中包含大量不同的前体B细胞，因此它可以对各种各样的病原体做出响应。但这也意味着在整个B细胞池中能够识别病毒表面某一特征的前体B细胞相当稀少。

论文的共同作者、La Jolla过敏与免疫学研究所教授Shane Crotty说：“利用一项新技术，我们证实了大多数人实际上都具有结合这种候选疫苗的B细胞。值得注意的是，这种蛋白质设计如此特异，以致可以在百万个细胞中‘找出’一个细胞，证实了这种新疫苗策略的可行性。”

该研究工作为一项计划测试纳米版本的工程HIV疫苗蛋白“eOD-GT8 60mer”的1期临床试验提供了鼓舞人心的见解。Schief说：“临床研究的目的是，测试这种工程蛋白在人体中引发期望免疫反应的安全性及能力。这看起来会是开发广泛中和抗体的起点。这项新研究的数据对于设计临床试验，包括分析的规模和方法极为重要。”

去年6月，来自TSRI、IAVI和洛克菲勒大学的科学家们报告称，在小鼠体内eOD-GT8 60mer生成了抗体反应，显示出识别和抑制HIV必需的一些性状。如果eOD-GT8 60mer在人体内同样地起作用，还需要另外的加强免疫原最终诱导可以阻断HIV的广泛中和抗体（Cell、Science同日发布艾滋病研究重大突破 ）。

新研究还为研究人员评估另外的疫苗蛋白是否可以结合预期的前体V细胞提供了一种方法。这种方法是设计更具靶向性、有效的艾滋病疫苗一种有价值的工具，提供了在大型、耗时及昂贵的临床试验前审查胚系靶向性免疫原的能力。

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检测健康志愿者捐献的血液，科学家们发现了能够产生“VRC01类”抗体的 一些B细胞，这类抗体可以识别HIV一个至关重要的表位。VRC01类广泛中和抗体是从不同个体处分离出的一组抗体，它们似乎以相同的方式形成，研究人员推测在不同人体中这些初始VRC01类B细胞非常相似。设计eOD-GT8 60mer的目的是吸引这些前体B细胞来启动HIV广泛中和抗体产生。

一种有效HIV疫苗的一个最重要但又难以达到的目标就是，刺激生成可以攻击病毒的抗体，甚至在病毒持续发生突变之时。由杜克大学人类疫苗研究所与美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心的研究人员领导的一个研究小组，追踪了一位HIV感染者体内罕见的强效抗体，确定了其序列结构，由此为他们开发HIV疫苗提供了指导。研究结果报告在2016年3月Cell杂志上（Cell解密强效的HIV抗体 ）。

尽管从首次发现HIV-1至今已经过去了30多年，科学家们仍未能获得一种可以阻止人类感染，帮助阻止全球艾滋病流行的疫苗。开发出一种疫苗来诱导可交叉反应的中和抗体被证实是一项相当棘手的工作，也仍然是当前HIV-1疫苗研究人员的重要目标之一。在2015年7月的Science杂志上，三个独立的研究小组发表研究论文提供了有关HIV-1 Env三聚体特性和它作为一种疫苗的潜在应用，及体液免疫系统如何生成具备中和HIV-1必要特征的抗体等方面一些重要的新见解（同期3篇Science文章发布艾滋病研究重要成果）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文索引：

"HIV-1 broadly neutralizing antibody precursor B cells revealed by germline-targeting immunogen," Science