中山大学80后博导发表肝癌新发现

　　

生物通报道：B细胞主要通过呈递抗原和产生抗体发挥免疫调节作用。近年来人们发现，部分B细胞对免疫应答和炎性反应有调节作用，这些B细胞被命名为调节性B细胞。调节性B细胞能够通过生产IL-10下调炎症，控制T细胞免疫。

中山大学生命科学学院的研究团队在人类肝细胞癌中发现了一种促癌的调节性B细胞。这一成果发表在前不久的Cancer Discovery杂志上，文章通讯作者是中山大学生命科学学院的邝栋明教授。

研究显示，促进肿瘤发展的B细胞持续表达更高水平的PD-1（programmed cell death-1），在晚期肝细胞癌（HCC）中占所有B细胞的10%。肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。

进一步研究表明，TLR4介导的Bcl-6上调对于HCC环境中的B细胞诱导非常重要。PD-1高表达的B细胞可以通过IL-10信号，抑制肿瘤特异性的T细胞免疫，促进肝细胞癌的发展。

烟酰胺核糖（nicotinamide riboside）是维生素B3的一种衍生物。科学家们最近发现，通过饮食补充这种物质，能够阻止小鼠肝癌的发展，诱使肿瘤退缩。西班牙国立癌症研究中心（CNIO）的研究人员，建立了首个能真实重现HCC发展的小鼠模型。研究显示，在HCC初期的DNA受损阶段，富含烟酰胺核糖的饮食能够为小鼠提供保护。而且这样的饮食对于已经患上HCC的小鼠也有疗效。（更多详细信息参见：Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？）

细胞周期蛋白cyclin E1是细胞周期G1/S转换时的关键调节子，与肝细胞癌等多种癌症有关。尽管人们对cyclin E1的表达和稳定性调控已经比较了解，但还不清楚它的转录后调控。为此，复旦大学的研究人员进行了深入研究。他们发现，HCC样本中普遍存在核因子90（NF90）的上调，NF90是一个双链RNA结合蛋白。研究显示，NF90通过调节cyclin E1 mRNA的稳定性，控制HCC的细胞周期。抑制NF90能减少癌细胞生长，延缓G1/S转换。（更多详细信息参见：复旦大学Oncogene发表肝癌新成果）

低氧微环境是HCC侵袭和转移的强大推动力。众所周知，HIF-1α（低氧诱导因子）是低氧应答的关键转录调节子，能够诱导多个靶基因表达，涉及HCC转移的不同阶段。鉴定这些靶基因对于理解HCC转移的分子机制至关重要。复旦大学和上海交大的研究团队在HCC中鉴定了HIF-1α的重要靶基因，为HCC治疗提供了潜在的新靶标。（更多详细信息参见：复旦大学、上海交大携手发表肝癌新成果）

作者简介

邝栋明 教授，博导，全国百优博士获得者，入选“新世纪优秀人才支持计划”。2004年毕业于中山大学生命科学学院获学士学位。2009年6月获中山大学细胞生物学理学博士，2009年7月破格晋升中山大学副教授，2010年获“中国免疫学会青年学者奖”，2011年获全国百篇优秀博士学位论文奖，并入选教育部“新世纪人才支持计划”，2012年获博士生指导资格并晋升教授。近5年，以肝癌为主要模型，来研究间质免疫细胞（土壤）与癌细胞（种子）之间的相互作用和潜在机制，探讨以间质免疫细胞（重点为巨噬细胞和B淋巴细胞）作为肿瘤分子分期和治疗靶标的可行性；在国际期刊发表论文12篇，总影响因子约95，其中有10篇作为通讯或第一作者并以中山大学为独立完成单位的论文发表在J Exp Med、Hepatology、Blood、J Hepatol、J Pathol和J Immunol等期刊。

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：PD-1High Identifies a Novel Regulatory B Cell Population in Human Hepatoma that Promotes Disease Progression